Γ-aminomaslena kislina

Strukturna formula
Splošno
Ime	4-aminomaslena kislina
Druga imena	γ-aminomaslena kislina GABA
Kemijska formula	C4H9NO2
CAS-število	56-12-2
Lastnosti
Molska masa	103.12 g/mol
Agregatno stanje	trdnina
Tališče	203 °C
Vodotopnost	1.300 g/l pri 25 °C
Varnostni nasveti
R- in S-stavki	R: - S: ?
Ravnanje	brez posebnih navodil
Shranjevanje	v tesno zaprtem vsebniku, na suhem, +15 °C do +25 °C

γ-aminomaslena kislina oz. gama-aminomaslena kislina (skrajšano GABA) je pomemben inhibitorni živčni prenašalec v osrednjem živčevju. Kemično gledano spada med neproteinogene aminokisline. Aminska skupina se nahaja v oddaljenosti treh ogljikovih atomov od karboksilne skupine, zato spada med tako imenovane γ-aminokisline.

Receptorji

GABA se veže na specifične receptorje. Obstajajo iontotropni in metabotropni GABA-receptorji:

• GABA_A-receptorji so v bistvu kloridni kanalčki (iontotropni receptorji), ki se po vezavi liganda (GABA) odprejo in s tem izzovejo inhibitorni signal.
• GABA_B-receptorji so sklopljeni s proteinom G (metabotropni receptorji). Po vezavi liganda odprejo kalijeve kanalčke, kar povzroči hiperpolarizacijo celične membrane. Hkrati zmanjšajo verjetnost odprtja kalcijevih kanalčkov. Ti receptorji se nahajajo presinaptično in zavirajo prevajanje dražljaja.
• GABA_C-receptorji so iontotropni receptorji in se razlikujejo od GABA_A-receptorjev po tem, da nanje nekatere učinkovine, kot na primer benzodiazepini in barbiturati, ne delujejo.

Biosinteza in presnova

GABA se s pomočjo encima glutamat-dekarboksilaze (GAD) sintetizira iz glutamata. Torej se v eni stopnji pretvori pomemben eksitatorni živčni prenašalec v pomebnega inhibitornega. GABA se deloma prenese trudi v okolno nevroglijo, kjer se z encimom GABA-transaminazo pretvori v glutamin ter se po potrebi znova prenese v presinaptično živčno celico in se zopet pretvori v glutamat (glutaminski ciklus). Nadalje se lahko ponovno pretvori v GABA-o.

Molekule GABA-e se po sprostitvi v sinaptično režo bodisi znova privzamejo v presinaptični nevron bodisi se presnovijo z GABA-transaminazo ali pa vstopijo v celice glije, kjer so na voljo za glutaminski cikel.

Farmakologija

Učinkovine lahko delujejo na GABA-receptorje kot agonisti ali pa povečajo količino sproščene GABA-e v sinapso. Delujejo kot anksiolitiki in antikonvulzivi. Številne med njimi povzročajo motnje kratkotrajnega spomina in retrogradno amnezijo.

Učinkovine, ki delujejo na GABA-receptorje::

• avermektini: doramektin, selamektin, ivermektin ...
• barbiturati
• benzodiazepini
• baklofen
• tramadol
• opiati
• kanabinoidi
• karbamazepini
• derivati ciklopirolona (zopiklon)
• etanol
• gama-hidroksibutirat (GHB)
• imidazopiridini (zolpidem)
• fenitoin

Učinkovini, ki delujeta na GABA-sistem po drugih poteh:

• tiagabin - inhibira privzem GABA-e iz sinapse v presinaptični nevron in glijo,
• vigabatrin - inhibira GABA-transaminazo.