Piracetam

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Piracetam
Piracetam.svg
Piracetam ball-and-stick.png
Sistematično (IUPAC) ime
2-(2-oksopirolidin-1-il)acetamid
Klinični podatki
Blagovne znamkeBreinox, Dinagen, Lucetam, Nootropil, Nootropyl, Oikamid, Piracetam in mnoge druge
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
Način uporabePeroralno, parenteralno ali z inhaliranjem meglice
Legal status
Pravni status
  • AU: S4 (Le na recept)
  • CA: Unscheduled
  • UK: Rp (Le na recept)
  • ZDA: Brez dovoljenja za promet z zdravilom ali kot prehransko dopolnilo
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost~ 100%
Razpolovni čas4–5 h
Izločanjez urinom
Identifikatorji
Številka CAS7491-74-9
Oznaka ATCN06BX03 (WHO)
PubChemCID 4843
IUPHAR/BPS4288
ChemSpider4677
UNIIZH516LNZ10
KEGGD01914
ChEMBLCHEMBL36715
Kemični podatki
FormulaC6H10N2O2
Mol. masa142,16 g/mol

Piracetàm (prodajan pod različnimi imeni) je zdravilo iz skupine racetamov s kemijskim imenom 2-okso-1-pirolidinacetamid. Uporablja se v Evropi, Aziji in Južni Ameriki.[navedi vir] V ZDA ga FDA ni odobrila za nobeno medicinsko uporabo in niti kot prehransko dopolnilo.[1][2] V Združenem kraljestvu se piracetam predpisuje predvsem za zdravljenje mioklonusa,[3] vendar se uporablja tudi nenamensko za druga stanja. Dokazi, ki bi podpirali njegovo uporabo za mnogo stanj, niso povsem jasni.

Osnovni 2-okso-pirolidonski skelet ima enak kot piroglutaminska kislina. Piracetam je ciklični derivat GABA (gama-aminobutanojske kisline).

Zgodovina[uredi | uredi kodo]

Piracetam je med letoma 1950 in 1964 prvi sintetiziral Corneliu E. Giurgea.[4] Obstajajo pa poročila, ki kažejo, da se je za zdravljenje epilepsije uporabljal že leta 1950.[5]

Medicinska uporaba[uredi | uredi kodo]

Demenca[uredi | uredi kodo]

Leta 2001 je Cochranova pregledna študija sklenila, da ni bilo dovolj dokazov za utemeljeno uporabo piracetama za zdravljenje demence ali kognitivnih težav.[6] Pregledni študiji iz let 2002 in 2005 sta ugotovili, da je piracetam imel nekaj pozitivnih učinkov pri starejših bolnikih s temi težavami.[7][8] V letu 2008 je delovna skupina britanske Akademije medicinskih znanosti opozorila, da je bilo veliko poskusov s piracetamom za zdravljenje demence pomanjkljivih.[9][10]

Depresija in anksioznost[uredi | uredi kodo]

Nekateri viri pravijo, da naj bi piracetamovi skupni učinek na znižanje depresije in anksioznosti bil večji od njegovega učinka na izboljšanje spomina.[11] Vendar pa depresija velja kot občasni neželeni učinek piracetama.[12]

Drugo[uredi | uredi kodo]

Učinki piracetama na periferno žilje se ponujajo za uporabo pri vrtoglavici, disleksiji in anemiji srpastih celic. Nobenih dokazov ni v podporo uporabe piracetama za preprečevanje krize anemije srpastih celic.[13]

Zadnje čase postaja vse bolj priljubljen nootropik med študenti.[14]

Stranski učinki[uredi | uredi kodo]

Piracetam ima zelo malo stranskih učinkov, ti pa so običajno "redki, blagi in prehodni."[15] Obsežen 12-tedenski poskus z velikimi odmerki piracetama ni pokazal nobenih neželenih učinkov v skupini, ki je jemala piracetam, v primerjavi s placebo skupino.[16] Številne druge študije so prav tako dokazale, da se piracetam dobro prenaša.[17][18]

Simptomi splošne razdražljivosti, vključno z anksioznostjo, nespečnostjo, razdražljivostjo, glavobolom, vznemirjenostjo, živčnostjo, s tremorjem in hiperkinezijo so občasno poročani.[19][20] Drugi poročani neželeni učinki so somnolenca, pridobivanje telesne teže, klinična depresija, šibkost, povečan libido in hiperseksualnost.

Toksičnost[uredi | uredi kodo]

Oralni LD50 pri ljudeh ni bil ugotovljen; vendar pa LD50 za podgane znaša 5,6 g/kg telesne mase in 20 g/kg telesne mase za miši, kar označuje izredno majhno akutno toksičnost.[21]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Kot racetamski mehanizem delovanja na sploh tudi piracetamov ni povsem pojasnjen. Zdravilna učinkovina vpliva na živčne, žilne in kognitivne funkcije, ne da bi delovala kot pomirjevalo ali poživilo.[8] Piracetam je pozitivni alosterični modulator receptorja AMPA, vendar je njegovo delovanje zelo šibko, njegovi klinični učinki pa niso nujno mediirani preko tega delovanja.[22] Domneva se, da deluje na ionske kanalčke ali ionofore, kar naj bi vodilo do povečane živčne vzdražnosti.[23] Na možganski metabolizem GABA in njene receptorje piracetam nima vpliva.[24]

Ugotovili so, da piracetam povečuje pretok krvi in porabo kisika v določenih predelih možganov, toda tu gre lahko prej za stranski učinek povečane možganske aktivnosti kot pa za primarni učinek ali mehanizem delovanja same učinkovine.[25]

Piracetam izboljša funkcijo živčnega prenašalca acetilholina prek muskarinskih holinergičnih (ACh) receptorjev, ki so vpleteni v procese pomnjenja.[26] Prav tako ima lahko piracetam vpliv na glutamatergične receptorje NMDA, ki imajo pomembno vlogo pri procesih učenja in pomnjenja. Domneva se, da piracetam povečuje propustnost celične membrane.[27][28] Piracetam bi lahko izvajal svoj globalni vpliv na možgansko živčno prenašanje prek modulacije ionskih kanalčkov (Na+, K+).[23] Odkrili so, da povečuje porabo kisika v podganjih možganih (očitno v povezavi s presnovo ATP) in aktivnost adenilat kinaze v njih.[29][30] Piracetam naj bi v možganih povečal sintezo citokroma b5, ki je del mehanizma elektronskega transporta v mitohondrijih.[31] V možganih pa tudi povečuje propustnost mitohondrijev nekaterih intermediatov Krebsovega cikla.[29]

Dovoljenje za promet z zdravilom[uredi | uredi kodo]

Nootropil® 1200 mg filmsko obložene tablete so edini izdelek na slovenskem trgu, ki vsebuje piracetam.

Piracetam se priamrno uporablja v Evropi, Aziji in Južni Ameriki. V ZDA mu FDA ni izdala odobritve za promet za nobeno medicinsko uporabo, prav tako ne za prehransko dopolnilo. Piracetam se lahko za osebno rabo na recept ali brez njega zakonito uvozi v Združeno kraljestvo. Nima DIN, torej se v Kanadi ne sme prodajati, se pa lahko uvozi.[32] V Sloveniji ima piracetam od leta 2012 dovoljenje za promet kot zdravilo na recept, ne pa tudi kot zdravilo brez recepta ali prehransko dopolnilo. Trenutno ima v Sloveniji dovoljenje za promet z zdravilom le eno zdravilo, ki vsebuje piracetam, to je Nootropil® 1200 mg (na sliki).[33][34]

Razpoložljivost[uredi | uredi kodo]

Tablete Piracetam 800 mg

Piracetam se prodaja pod različnimi blagovnimi znamkami po vsem svetu. Priljubljeni blagovni imeni za piracetam v Evropi sta med drugim Nootropil in Lucetam. V Argentini ga izdelujejo laboratoriji GlaxoSmithKline S. A. in prodajajo pod tržnim imenom Noostan (800 mg ali 1200 mg). V Venezueli in Ekvadorju piracetam proizvaja podjetje Laboratorios Farma S. A. in ga prodaja pod blagovno znamko Breinox. V Mehiki ga proizvaja UCB de Mexico in prodaja pod blagovno znamko Nootropil. Druga imena, ki vključujejo Nootropil, so v ZDA, Evropi, Braziliji, Hong Kongu, Indiji in Mehiki. Lucetam, Oikamid, Smart, Geratam in Biotropil v Evropi in Braziliji. Neurobasal v Kolumbiji. Breinox v Ekvadorju in Venezueli. Stimulan v Egiptu in Nocetan v Latinski Ameriki.

Glej tudi[uredi | uredi kodo]

Viri[uredi | uredi kodo]

  1. Inspections, Compliance, Enforcement, and Criminal Investigations
  2. Enforcement Report - Week of 20 March 2013
  3. "Nootropil". NetDoctor.co.uk. 8 July 2004. Pridobljeno dne 21 September 2009. 
  4. Li, Jie Jack; Corey, E. J. (2013). Drug Discovery: Practices, Processes, and Perspectives (angleščina). John Wiley & Sons. str. 276. ISBN 9781118354469. 
  5. M.D, Emeritus Profess of Neurology and Head of Epilepsy Research Group Berlin Dieter Schmidt; Shorvon, Emeritus Profess of Neurology and Consultant Neurologist Simon (2016). The End of Epilepsy?: A History of the Modern Era of Epilepsy Research 1860-2010 (angleščina). Oxford University Press. str. 69. ISBN 9780198725909. 
  6. Flicker, L; Grimley Evans, G (2001). "Piracetam for dementia or cognitive impairment.". The Cochrane database of systematic reviews (2): CD001011. PMID 11405971. doi:10.1002/14651858.CD001011. 
  7. Waegemans, T; Wilsher, CR; Danniau, A; Ferris, SH; Kurz, A; Winblad, B (2002). "Clinical efficacy of piracetam in cognitive impairment: a meta-analysis.". Dementia and geriatric cognitive disorders 13 (4): 217–24. PMID 12006732. doi:10.1159/000057700. 
  8. 8,0 8,1 Winblad, B (2005). "Piracetam: a review of pharmacological properties and clinical uses". CNS Drug Reviews 11 (2): 169–82. PMID 16007238. doi:10.1111/j.1527-3458.2005.tb00268.x. 
  9. Brain science, addiction and drugs (Poročilo). Academy of Medical Sciences. May 2008. p. 145. ISBN 1-903401-18-6 . http://www.acmedsci.ac.uk/download.php?file=/images/publication/Report.pdf. 
  10. Talbot, Margaret (27 April 2009). "Brain Gain: The underground world of 'neuroenhancing' drugs". The New Yorker. Pridobljeno dne 21 September 2009. 
  11. "Piracetam and piracetam-like drugs: from basic science to novel clinical applications to CNS disorders". Drugs 70 (3): 287–312. February 2010. PMID 20166767. doi:10.2165/11319230-000000000-00000. 
  12. Nootropil®. Arzneimittel-Kompendium der Schweiz. 2013-09-12. Retrieved 2013-10-27.
  13. Al Hajeri, Amani; Fedorowicz, Zbys (2016-02-12). "Piracetam for reducing the incidence of painful sickle cell disease crises". The Cochrane Database of Systematic Reviews 2: CD006111. ISSN 1469-493X. PMID 26869149. doi:10.1002/14651858.CD006111.pub3. 
  14. Medew, Julia (2009-10-01). "Call for testing on 'smart drugs'". WA Today (angleščina). Pridobljeno dne 2017-12-02. 
  15. Koskiniemi, M; Van Vleymen, B; Hakamies, L; Lamusuo, S; Taalas, J (1998). "Piracetam relieves symptoms in progressive myoclonus epilepsy: a multicentre, randomised, double blind, crossover study comparing the efficacy and safety of three dosages of oral piracetam with placebo". Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry 64 (3): 344–8. PMC 2169975. PMID 9527146. doi:10.1136/jnnp.64.3.344. 
  16. De Reuck, J; Van Vleymen, B (1999). "The clinical safety of high-dose piracetam--its use in the treatment of acute stroke". Pharmacopsychiatry. 32 Suppl 1: 33–7. PMID 10338106. doi:10.1055/s-2007-979234. 
  17. Fedi, M; Reutens, D; Dubeau, F; Andermann, E; D'agostino, D; Andermann, F (2001). "Long-term efficacy and safety of piracetam in the treatment of progressive myoclonus epilepsy". Archives of neurology 58 (5): 781–6. PMID 11346373. doi:10.1001/archneur.58.5.781. 
  18. Giurgea, C.; Salama, M. (1977). "Nootropic drugs". Prog Neuropsychopharmacol 1 (3–4): 235–247. doi:10.1016/0364-7722(77)90046-7. 
  19. Chouinard, G; Annable, L; Ross-Chouinard, A; Olivier, M; Fontaine, F (1983). "Piracetam in elderly psychiatric patients with mild diffuse cerebral impairment". Psychopharmacology 81 (2): 100–6. PMID 6415738. doi:10.1007/BF00429000. 
  20. Hakkarainen, H; Hakamies, L (1978). "Piracetam in the treatment of post-concussional syndrome. A double-blind study". European neurology 17 (1): 50–5. PMID 342247. doi:10.1159/000114922. 
  21. "Piracetam Material Safety Sheet" (PDF). Spectrum. 
  22. Ahmed, Ahmed H.; Oswald, Robert E. (2010-03-11). "Piracetam Defines a New Binding Site for Allosteric Modulators of α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionic acid (AMPA) receptors". Journal of medicinal chemistry 53 (5): 2197–2203. ISSN 0022-2623. PMC 2872987. PMID 20163115. doi:10.1021/jm901905j. 
  23. 23,0 23,1 Gouliaev, Alex Haahr; Senning, Alexander (1994-05-01). "Piracetam and other structurally related nootropics". Brain Research Reviews 19 (2): 180–222. doi:10.1016/0165-0173(94)90011-6. 
  24. "Maintenance page : Wiley Online Library". doi:10.1002/ddr.430020505/abstract. 
  25. Jordaan, B.; Oliver, D. W.; Dormehl, I. C.; Hugo, N. (September 1996). "Cerebral blood flow effects of piracetam, pentifylline, and nicotinic acid in the baboon model compared with the known effect of acetazolamide". Arzneimittel-Forschung 46 (9): 844–847. ISSN 0004-4172. PMID 8876930. 
  26. Winnicka, Katarzyna; Tomasiak, Marian; Bielawska, Anna (September 2005). "Piracetam--an old drug with novel properties?". Acta Poloniae Pharmaceutica 62 (5): 405–409. ISSN 0001-6837. PMID 16459490. 
  27. Winnicka, Katarzyna; Tomasiak, Marian; Bielawska, Anna (September 2005). "Piracetam--an old drug with novel properties?". Acta Poloniae Pharmaceutica 62 (5): 405–409. ISSN 0001-6837. PMID 16459490. 
  28. Müller, W. E.; Eckert, G. P.; Eckert, A. (March 1999). "Piracetam: novelty in a unique mode of action". Pharmacopsychiatry. 32 Suppl 1: 2–9. ISSN 0176-3679. PMID 10338102. doi:10.1055/s-2007-979230. 
  29. 29,0 29,1 Grau, M.; Montero, J. L.; Balasch, J. (1987-01-01). "Effect of piracetam on electrocorticogram and local cerebral glucose utilization in the rat". General Pharmacology: The Vascular System 18 (2): 205–211. doi:10.1016/0306-3623(87)90252-7. 
  30. Nickolson, Victor J.; Wolthuis, Otto L. (1976-10-15). "Effect of the acquisition-enhancing drug ptracetam on rat cerebral energy metabolism. Comparison with naftidrofuryl and methamphetamine". Biochemical Pharmacology 25 (20): 2241–2244. doi:10.1016/0006-2952(76)90004-6. 
  31. Tacconi, M. T.; Wurtman, R. J. (1986). "Piracetam: physiological disposition and mechanism of action". Advances in Neurology 43: 675–685. ISSN 0091-3952. PMID 3946121. 
  32. Canada, Health. "Guidance Document on the Import Requirements for Health Products under the Food and Drugs Act and its Regulations (GUI-0084) - Canada.ca". www.canada.ca (angleščina). Pridobljeno dne 2017-12-02. 
  33. "Draagle -- Vse o zdravilih". si.draagle.com. Pridobljeno dne 2017-12-02. 
  34. "PIRACETAM". med.over.net. Pridobljeno dne 2017-12-02. 

Reference[uredi | uredi kodo]

Zunanje povezave[uredi | uredi kodo]