Pojdi na vsebino

Orforglipron

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Orforglipron
Zgoraj: skeletna formula
spodaj: trirazsežni prikaz
Klinični podatki
SinonimiLY-3502970
Način uporabeskozi usta
Oznaka ATC
Farmakokinetični podatki
Razpolovni čas29–49 h
Identifikatorji
  • 3-[(1S,2S)-1-[5-[(4S)-2,2-dimetiloksan-4-il]-2-[(4S)-2-(4-fluoro-3,5-dimetilfenil)-3-[3-(4-fluoro-1-metilindazol-5-il)-2-oksoimidazol-1-il]-4-metil-6,7-dihidro-4H-pirazolo[4,3-c]piridin-5-karbonil]indol-1-il]-2-metilciklopropil]-4H-1,2,4-oksadiazol-5-on
Številka CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
ChEMBL
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC48H48F2N10O5
Mol. masa882,97 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • Cc1cc(-n2nc3c(c2-n2ccn(-c4ccc5c(cnn5C)c4F)c2=O)[C@H](C)N(C(=O)c2cc4cc([C@H]5CCOC(C)(C)C5)ccc4n2[C@@]2(c4noc(=O)[nH]4)C[C@@H]2C)CC3)cc(C)c1F
  • InChI=1S/C48H48F2N10O5/c1-25-18-32(19-26(2)40(25)49)60-42(58-16-15-57(46(58)63)37-11-10-36-33(41(37)50)24-51-55(36)7)39-28(4)56(14-12-34(39)53-60)43(61)38-21-31-20-29(30-13-17-64-47(5,6)23-30)8-9-35(31)59(38)48(22-27(48)3)44-52-45(62)65-54-44/h8-11,15-16,18-21,24,27-28,30H,12-14,17,22-23H2,1-7H3,(H,52,54,62)/t27-,28-,30-,48-/m0/s1
  • Key:USUWIEBBBWHKNI-KHIFEHGGSA-N

Orforglipron (LY-3502970) je peroralni, nepeptidni, malomolekulski agonist receptorja za GLP-1, ki ga je razvilo farmacevtsko podjetje Eli Lilly and Company.[1] Odkrili so ga v podjetju Chugai Pharmaceutical Co., licenco pa je nato leta 2018 odkupilo podjetje Eli Lilly.[1] Zdravilo je v kliničnem preskušanju za uporabo v zdravljenju sladkorne bolezni tipa 2 in debelosti.[2][3]

Zaradi lažje proizvodnje orforgliprona od trenutno utrženih peptidnih agonistov receptorja za GLP-1 se pričakujejo nižje cene zdravila.[4]

Mehanizem delovanja

[uredi | uredi kodo]

Orforglipron je malomolekulski delni agonist receptorjev za GLP-1, ki vpliva na aktivnost cikličnega adenozin monofosfata (cAMP); njegovi učinki so podobni delovanju glukagonu podobnega peptida 1 (GLP-1) pri zmanjšanju vnosa hrane in znižanju ravni krvnega sladkorja.[1][5]

Klinična preskušanja

[uredi | uredi kodo]

Leta 2023 so objavili rezultate kliničnih preskušanj I. in II. faze. V preskušanju I. faze so ovrednotili varnost zdravila, v preskušanju II. faze pa ustrezne odmerke pri bolnikih z debelostjo in sladkorno boleznijo tipa 2.[6][7]

Biološki razpolovni čas orforgliprona je bil pri vseh preskušanih odmerkih od 29 do 49 ur. Uporablja se enkrat dnevno skozi usta, neodvisno od uživanja hrane ali vode.[5]

Pogostnost neželenih učinkov v skupini oseb, ki je prejemala orforglipron, je bila 62–89 %; najpogosteje so se pojavljale prebavne težave (44–70 % posameznikov, ki so prejemali orforglipron, in 18 % posameznikov s placebom), ki ki so bile blage do zmerno hude.[8] Najpogostejši neželeni učinki so bili driska, slabost, neugoden občutek v trebuhu in zaprtje.[1][8]

Raziskovalci so ocenili, da ima orforglipron boljše lastnosti glede znižanja ravni krvnega sladkorja in telesne teže kot dulaglutid.[8]

Preskušanje III. faze ACHIEVE-1

[uredi | uredi kodo]

Aprila 2025 so objavili rezultate preskušanja III. faze, v katerega je bilo vključenih 559 bolnikov s sladkorno boleznijo tipa 2; bolniki so 40 tednov vsakodnevno prejemali peroralni orforglipron v obliki tablet, dulaglutid v obliki injekcij ali placebo. Orforglipron je povzročil znižanje ravni hemoglobina A1c (pokazatelja povišanega krvnega sladkorja) za 1,3−1,6 odstotne točke glede na izhodiščno vrednost 8 %. V skupini s placebom je prišlo do znižanja za 0,1 odstotne točke.[1][9]

Pri več kot 65 % udeležencev raziskave, ki so prejemali najvišji odmerek orforgliprona, je prišlo do znižanja ravni hemoglobina A1c za vsaj 1,5 odstotne točke, kar pomeni znižanje na nediabetično raven glede na definicijo Ameriškega združenja za sladkorno bolezen.[1] Udeleženci, ki so prejemali najvišji odmerek orforgliprona, so v 40 tednih povprečno izgubili 8 % telesne teže oziroma okoli 7,3 kg.[1][10]

Profil neželenih učinkov je bil podoben kot pri drugih poznanih agonistih receptorjev za GLP-1; niso opazili znatnega škodljivega delovanja na jetra.[1]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. 1 2 3 4 5 6 7 8 »Lilly's oral GLP-1, orforglipron, demonstrated statistically significant efficacy results and a safety profile consistent with injectable GLP-1 medicines in successful Phase 3 trial« (tiskovna objava). Eli Lilly. 17. april 2025. Pridobljeno 18. aprila 2025.
  2. ↑ »Na trg vstopa tableta za hujšanje, ki naj bi postala vodilna na trgu«. www.delo.si. 25. avgust 2025. Pridobljeno 1. septembra 2025.
  3. ↑ Wharton S, Rosenstock J, Konige M, Lin Y, Duffin K, Wilson J, Banerjee H, Pirro V, Kazda C, Mather K. Treatment with orforglipron, an oral glucagon like peptide-1 receptor agonist, is associated with improvements of CV risk biomarkers in participants with type 2 diabetes or obesity without diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2025 Jun 6;24(1):240. doi: 10.1186/s12933-025-02781-x. PMID: 40481478; PMCID: PMC12142847.
  4. ↑ Sidik, Saima (2023). »Beyond Ozempic: brand-new obesity drugs will be cheaper and more effective«. Nature (v angleščini). 619 (7968): 19. Bibcode:2023Natur.619...19S. doi:10.1038/d41586-023-02092-9. PMID 37369789.
  5. 1 2 Kokkorakis M, Chakhtoura M, Rhayem C, Al Rifai J, Ghezzawi M, Valenzuela-Vallejo L, Mantzoros CS (Januar 2025). »Emerging pharmacotherapies for obesity: A systematic review«. Pharmacological Reviews. 77 (1): 100002. doi:10.1124/pharmrev.123.001045. PMID 39952695. {{navedi časopis}}: Check |pmid= value (pomoč)
  6. ↑ Pratt E, Ma X, Liu R, Robins D, Coskun T, Sloop KW, Haupt A, Benson C (Junij 2023). »Orforglipron (LY3502970), a novel, oral non-peptide glucagon-like peptide-1 receptor agonist: A Phase 1b, multicentre, blinded, placebo-controlled, randomized, multiple-ascending-dose study in people with type 2 diabetes«. Diabetes, Obesity & Metabolism. 25 (9): 2642–2649. doi:10.1111/dom.15150. PMID 37264711. S2CID 259022851. {{navedi časopis}}: Preveri vrednost |s2cid= (pomoč)
  7. ↑ Wharton S, Blevins T, Connery L, Rosenstock J, Raha S, Liu R, Ma X, Mather KJ, Haupt A, Robins D, Pratt E, Kazda C, Konig M (Junij 2023). »Daily Oral GLP-1 Receptor Agonist Orforglipron for Adults with Obesity«. The New England Journal of Medicine. 389 (10): 877–888. doi:10.1056/NEJMoa2302392. PMID 37351564.
  8. 1 2 3 Frias J, in sod. (2023). »Efficacy and safety of oral orforglipron in patients with type 2 diabetes: a multicentre, randomised, dose-response, phase 2 study«. The Lancet. 402 (10400): 472–83.
  9. ↑ Constantino, Annika Kim (17. april 2025). »Eli Lilly's weight loss pill succeeds in first late-stage trial on diabetes patients«. CNBC (v angleščini). Pridobljeno 17. aprila 2025.
  10. ↑ Kolata, Gina (17. april 2025). »Daily Pill May Work as Well as Ozempic for Weight Loss and Blood Sugar«. The New York Times (v ameriški angleščini). ISSN 0362-4331. Pridobljeno 17. aprila 2025.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Orforglipron&oldid=6505023«