Pojdi na vsebino

Nitrofurantoin

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Nitrofurantoin
Strukturna formula nitrofurantoina
Model kroglic in paličic nitrofurantoina
Klinični podatki
Blagovne znamkeMacrobid, drugo[1]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa682291
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
    Način uporabeskozi usta[4]
    Skupina zdravilantibiotik
    Oznaka ATC
    Pravni status
    Pravni status
    • AU: S4 (le na recept) [5]
    • CA: le na recept [6][7]
    • UK: Rp (Le na recept) [8]
    • ZDA: le na recept [9]
    • EU: le na recept [10]
    Farmakokinetični podatki
    Biološka razpoložljivost~ 20–94 %[11][12][13]
    Vezava na beljakovine60–77 % (primarno na albumin)[14][13]
    Razpolovni čas0,33–1,7 h[12][15][11][14][13]
    Izločanjeskoraj izključno s sečem (4–59 % v 3–30  h; ~20–25 % v nespremenjeni obliki) in žolčem[12][15][11][4][14][13]
    Identifikatorji
    • (E)-1-[(5-nitro-2-furil)metilideneamino]imidazolidin-2,4-dion
    Številka CAS
    PubChem CID
    DrugBank
    ChemSpider
    UNII
    KEGG
    ChEBI
    ChEMBL
    CompTox Dashboard (EPA)
    ECHA InfoCard100.000.587 Uredite to na Wikipodatkih
    Kemični in fizikalni podatki
    FormulaC8H6N4O5
    Mol. masa238,16 g·mol−1
    3D model (JSmol)
    Tališče270  do 272 °C (razpad)
    • O=[N+]([O-])c2oc(/C=N/N1C(=O)NC(=O)C1)cc2
    • InChI=1S/C8H6N4O5/c13-6-4-11(8(14)10-6)9-3-5-1-2-7(17-5)12(15)16/h1-3H,4H2,(H,10,13,14)/b9-3+
    • Key:NXFQHRVNIOXGAQ-YCRREMRBSA-N

    Nítrofurantoín je širokospektralni antibiotik iz skupine derivatov furana, ki se uporablja za zdravljenje okužb sečil, in sicer nezapletenih okužb spodnjih sečil. Ni pa tako učinkovit pri zdravljenju okužb ledvic (pielonefritisa).[16][17] Deluje bakteriostatično (zavira rast bakterij), v višjih koncentracijah tudi baktericidno (povzroči smrt bakterij).[16][17] Uporablja se skozi usta.[16]

    Med pogoste neželene učinke spadajo slabost, izguba teka, driska in glavobol.[16] V redkih primerih lahko pride do periferne nevropatije ter škodljivih učinkov na pljuča ali jetra.[16] Podatki kažejo, da je njegova uporaba med nosečnostjo varna, odsvetuje pa se uporaba v obdobju, ko se pričakuje porod.[16][2]

    Nitrofurantoin je prišel na trg leta 1953.[18] Uvrščen je na seznam nujnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, na katerem so zdravila, bistvena za zagotavljanje osnovne zdravstvene oskrbe.[19]

    Klinična uporaba

    [uredi | uredi kodo]

    Nitrofurantoin se uporablja za zdravljenje nezapletenih okužb spodnjih sečil ter za preprečevanje okužb sečil pri posameznikih, pri katerih se okužbe pogosto ponavljajo.[9] Velja za zdravilo izbora za zdravljenje nezaplete akutne okužbe sečnega mehurja.[20] Ne priporoča se za izkustveno zdravljenje bolnišničnih okužb sečil.[20]

    Njegova uporaba v zdravljenju okužb sečil je postala aktualna zaradi odpornosti bakterij proti nekaterim drugim pogosto uporabljanim antibiotikom, kot so fluorokinoloni ter kombinacija trimetoprima in sulfametoksazola.[21][22] Tako ameriške kot evropske smernice za zdravljenje nezapletenih okužb sečil priporočajo uporabo nitrofurantoina zaradi njegove učinkovitosti in nizke stopnje odpornosti bakterij.[23]

    Zaradi zelo slabega prehajanja v krvni obtok in tkiva[16][20] se ne priporoča za zdravljenje pielonefritisa (okužbe ledvic)[23] ali abscesov v trebušni votlini.[24] Nitrofurantoin izkazuje le minimalno prehajanje v tkivo prostate,[25][26][27] zato se ne priporoča kot antibiotik za zdravljenje kroničnega bakterijskega prostatitisa.[28]

    Neželeni učinki

    [uredi | uredi kodo]

    Najpogostejši neželeni učinki nitrofurantoina so slabost, glavobol in napenjanje (flatulence). Redkejši neželeni učinki, ki se pojavljajo pri manj kot 1 % bolnikov, zajemajo naslednje:[9]

    • neželeni učinki na prebavilih: driska, motnje prebave, bolečina v trebuhu, zaprtje, bruhanje
    • nevrološki neželeni učinki: omotica, zaspanost, slabovidnost
    • neželeni učinki na dihalih: akutna reakcija pulmonalne preobčutljivosti
    • alergije: srbež, koprivnica
    • dermatološki neželeni učinki: izpadanje las
    • drugi neželeni učinki: vročina, mrazenje, utrujenost

    Pri dolgotrajni vsakodnevni profilaktični uporabi nitrofurantoina se neželeni učinki pojavljajo pri 0 do 29 % bolnikov.[29] Praviloma so ti neželeni učinki blagi, reverzibilni in se pojavljajo predvsem v prebavilih.[29]

    Škodljivi učinki na pljuča

    [uredi | uredi kodo]

    Škodljivi učinki nitrofurantoina zajemajo akutne, subakutne in kronične pljučne reakcije. Akutne in subakutne reakcije so verjetno posledica preobčutljivostne reakcije na zdravilo in pogosto izzvenijo ob prenehanju uporabe zdravila. Ocenjujejo, da se akutne pljučne reakcije pojavijo pri eni na 5000 bolnic, ki uporabijo zdravilo.[30][31] Te reakcije se ponavadi pojavijo 3–8 dni po uporabi prvega odmerka nitrofurantoina, vendar lahko nastopijo po nekaj urah do tudi po več tednih po začetku uporabe. Simptomi zajemajo vročino, dispnejo (oteženo dihanje), mrazenje, kašelj, plevralno bolečino v prsih, glavobol, bolečino v hrbtu in epigastrično bolečino. Radiografija prsnega koša pogosto pokaže unilateralne ali bilateralne infiltrate, podobno kot pri pljučnem edemu.[32]

    Kronične pljučne reakcije zaradi uporabe nitrofurantoina se lahko izrazijo kot difuzni intersticijski pnevmonitis, pljučna fibroza ali oboje.[9] Pojavi se progresivna zasoplost.[33] Pomembna je pravočasna prepoznava in ukinitev zdravila, saj je stanje lahko reverzibilno, če se zdravilo ukine dovolj zgodaj.[31]

    Škodljivi učinki na jetra

    [uredi | uredi kodo]

    Uporaba nitrofuraintoina lahko v redkih primerih povzroči škodljive učinke na jetra, ki se lahko kažejo kot hepatitis, holestatska zlatenica, kronični aktivni hepatitis ali nekroza jetrnega tkiva.[34]

    Nevropatija

    [uredi | uredi kodo]

    Nevropatija je redek neželeni učinek nitrofurantoina. Bolniki lahko zaradi periferne nevropatije občutijo odrevenelost in zbadanje v tako imenovanem vzorcu nogavic in rokavic. Ni nujno, da se stanje po prenehanju jemanja zdravila povsem izboljša.[35]

    Črevesna mikroflora

    [uredi | uredi kodo]

    Izkazalo se je, da nitrofurantoin vpliva na sestavo črevesne mikrobiote.[36] V treh raziskavah so poročali o povečani prisotnosti aktinobakterij, bifidokakterij in klostridijev ter o zmanjšani prisotnosti fekalibakterij; nekateri podatki pa niso pokazali sprememb v sestavi mikrobiote.[36] V eni od raziskav se je pokazala povezava med uporabo nitrofurantoina in povečanim tveganjem za okužbo s Clostridioides difficile in z njo povezano drisko.[37][38] Sicer je šlo za posamezno raziskavo z le dvema primeroma tega neželenega učinka,[37][38] drugi viri pa navajajo nizko tveganje za okužbo s Clostridioides difficile.[20]

    Mehanizem delovanja

    [uredi | uredi kodo]

    Nitrofurantoin se koncentrira v seču, zato dosega višjo in učinkovitejšo raven v sečilih kot v drugih tkivih.[31] Pri peroralnem odmerku 100 mg so njegove plazemske koncentracije praviloma nižje od 1 ug/mL, v seču pa doseže koncentracijo 200 ug/mL.[39]

    Med drugim deluje tako, da poškoduje bakterijsko DNK, saj je njegova reducirana oblika zelo reaktivna.[9] Nitrofurantoin se v bakterijskih celicah v prisotnosti flavoproteinov hitro reducira v številne reaktivne intermediate, ki napadejo ribosomske beljakovine, bakterijsko DNK[40] ter druge velemolekule v bakterijskih celicah, ki so udeležene v celično dihanje in presnovo piruvata. Nitrofurantoin izraža znatno večje učinke na bakterijske kot sesalčje celice, saj se v bakterijskih celicah hitreje aktivira. Ni povsem pojasnjeno, kateri od mehanizmov je primarno odgovoren za njegovo baktericidno delovanje. Širok mehanizem delovanja je verjetno odgovoren za nizko tveganje za pojav bakterijske odpornosti, saj vpliva na več procesov, pomembnih v bakterijski celici.[9]

    Sklici

    [uredi | uredi kodo]
    1. ↑ »Nitrofurantoin«.
    2. 1 2 »Prescribing medicines in pregnancy database«. Australian Government. 3. marec 2014. Arhivirano iz spletišča dne 8. aprila 2014. Pridobljeno 22. aprila 2014.
    3. ↑ »Nitrofurantoin Use During Pregnancy«. Drugs.com. Arhivirano iz spletišča dne 3. decembra 2018. Pridobljeno 10. septembra 2019.
    4. 1 2 »Macrobid - (monohydrate/macrocrystals)« (PDF). Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 30. avgusta 2022.
    5. ↑ »Macrodantin Product Information«. TGA eBS. 24. junij 2024. Pridobljeno 24. junija 2024.
    6. ↑ »Macrodantin Product information«. Health Canada. 16. september 1996. Pridobljeno 24. junija 2024.
    7. ↑ »Macrobid Product information«. Health Canada. 12. avgust 2021. Pridobljeno 24. junija 2024.
    8. ↑ »Macrobid Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). 14. februar 2024. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 24. junija 2024. Pridobljeno 24. junija 2024.
    9. 1 2 3 4 5 6 »Macrobid - nitrofurantoin monohydrate/macrocrystalline capsule«. DailyMed. 30. junij 2023. Pridobljeno 24. junija 2024.
    10. ↑ »List of nationally authorised medicinal products« (PDF). Arhivirano iz prvotnega spletišča (PDF) dne 24. junija 2024.
    11. 1 2 3 Wijma RA, Fransen F, Muller AE, Mouton JW (marec 2019). »Optimizing dosing of nitrofurantoin from a PK/PD point of view: What do we need to know?«. Drug Resist Updat. 43: 1–9. doi:10.1016/j.drup.2019.03.001. PMID 30947111.
    12. 1 2 3 Cunha BA (julij 1988). »Nitrofurantoin--current concepts«. Urology. 32 (1): 67–71. doi:10.1016/0090-4295(88)90460-8. PMID 3291373.
    13. 1 2 3 4 Dos Santos C, Dos Santos LS, Franco OL (september 2021). »Fosfomycin and nitrofurantoin: classic antibiotics and perspectives«. J Antibiot (Tokyo). 74 (9): 547–558. doi:10.1038/s41429-021-00444-z. PMID 34244614.
    14. 1 2 3 Conklin JD (1978). »The pharmacokinetics of nitrofurantoin and its related bioavailability«. Pharmacokinetics. Antibiotics and Chemotherapy. Vol. 25. str. 233–252. doi:10.1159/000401065. ISBN 978-3-8055-2752-1. PMID 352255.
    15. 1 2 Wijma RA, Huttner A, Koch BC, Mouton JW, Muller AE (november 2018). »Review of the pharmacokinetic properties of nitrofurantoin and nitroxoline«. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 73 (11): 2916–2926. doi:10.1093/jac/dky255. PMID 30184207.
    16. 1 2 3 4 5 6 7 »Nitrofurantoin«. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano iz spletišča dne 7. julija 2015. Pridobljeno 1. avgusta 2015.
    17. 1 2 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5529356/nitrofurantoin?query=Nitrofurantoin&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 7. 11. 2025.
    18. ↑ Blass B (2015). Basic Principles of Drug Discovery and Development. Elsevier. str. 511. ISBN 9780124115255. Arhivirano iz spletišča dne 8. septembra 2017.
    19. ↑ World Health Organization (2023). The selection and use of essential medicines 2023: web annex A: World Health Organization model list of essential medicines: 23rd list (2023). Geneva: World Health Organization. hdl:10665/371090. WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
    20. 1 2 3 4 Bader MS, Loeb M, Leto D, Brooks AA (april 2020). »Treatment of urinary tract infections in the era of antimicrobial resistance and new antimicrobial agents«. Postgrad Med. 132 (3): 234–250. doi:10.1080/00325481.2019.1680052. PMID 31608743.
    21. ↑ Garau J (januar 2008). »Other antimicrobials of interest in the era of extended-spectrum beta-lactamases: fosfomycin, nitrofurantoin and tigecycline«. Clinical Microbiology and Infection. 14 (Suppl 1): 198–202. doi:10.1111/j.1469-0691.2007.01852.x. PMID 18154548.
    22. ↑ McKinnell JA, Stollenwerk NS, Jung CW, Miller LG (junij 2011). »Nitrofurantoin compares favorably to recommended agents as empirical treatment of uncomplicated urinary tract infections in a decision and cost analysis«. Mayo Clinic Proceedings. 86 (6): 480–488. doi:10.4065/mcp.2010.0800. PMC 3104907. PMID 21576512.
    23. 1 2 Gupta K, Hooton TM, Naber KG, Wullt B, Colgan R, Miller LG, Moran GJ, Nicolle LE, Raz R, Schaeffer AJ, Soper DE (marec 2011). »International clinical practice guidelines for the treatment of acute uncomplicated cystitis and pyelonephritis in women: A 2010 update by the Infectious Diseases Society of America and the European Society for Microbiology and Infectious Diseases«. Clinical Infectious Diseases. 52 (5): e103–e120. doi:10.1093/cid/ciq257. PMID 21292654.
    24. ↑ Solomkin JS, Mazuski JE, Bradley JS, Rodvold KA, Goldstein EJ, Baron EJ, O'Neill PJ, Chow AW, Dellinger EP, Eachempati SR, Gorbach S, Hilfiker M, May AK, Nathens AB, Sawyer RG, Bartlett JG (januar 2010). »Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America«. Clinical Infectious Diseases. 50 (2): 133–164. doi:10.1086/649554. PMID 20034345.
    25. ↑ Su ZT, Zenilman JM, Sfanos KS, Herati AS (junij 2020). »Management of Chronic Bacterial Prostatitis«. Curr Urol Rep. 21 (7) 29. doi:10.1007/s11934-020-00978-z. PMID 32488742.
    26. ↑ Lipsky BA, Byren I, Hoey CT (junij 2010). »Treatment of bacterial prostatitis«. Clin Infect Dis. 50 (12): 1641–1652. doi:10.1086/652861. PMID 20459324. Nitrofurantoin prostatic levels are likely nontherapeutic.
    27. ↑ Charalabopoulos K, Karachalios G, Baltogiannis D, Charalabopoulos A, Giannakopoulos X, Sofikitis N (december 2003). »Penetration of antimicrobial agents into the prostate«. Chemotherapy. 49 (6): 269–279. doi:10.1159/000074526. PMID 14671426. Good to excellent penetration into prostatic fluid and tissue has been demonstrated with many antimicrobial agents, including tobramycin, netilmicin, tetracyclines, macrolides, quinolones, sulfonamides and nitrofurantoin. [...] Nitrofurantoin is a lipid-soluble weak acid with a pKa value that is somewhat favorable for diffusion into prostatic fluid [78]. Although low levels of nitrofurantoin were achieved in prostatic fluid in dogs, the administration of standard oral doses of this drug to men results in levels of ≤1 μg/ml of blood; such levels guarantee that the levels attained in prostatic fluid will be nontherapeutic.
    28. ↑ Chou A, Welch E, Hunter A, Trautner BW (marec 2022). »Antimicrobial Treatment Options for Difficult-to-Treat Resistant Gram-Negative Bacteria Causing Cystitis, Pyelonephritis, and Prostatitis: A Narrative Review«. Drugs. 82 (4): 407–438. doi:10.1007/s40265-022-01676-5. PMC 9057390. PMID 35286622. We agree with guidelines [270] recommending fluoroquinolones, trimethoprim, and tetracyclines for treatment of chronic bacterial prostatitis, if the causative organism is susceptible. Emerging pharmacologic and clinical data also support the use of oral fosfomycin 3g every 2 days for 6–12 weeks for treatment of chronic bacterial prostatitis [256, 266, 271]. We avoid prescribing nitrofurantoin due to concerns of poor prostatic concentration [265].
    29. 1 2 Price JR, Guran LA, Gregory WT, McDonagh MS (november 2016). »Nitrofurantoin vs other prophylactic agents in reducing recurrent urinary tract infections in adult women: a systematic review and meta-analysis«. Am J Obstet Gynecol. 215 (5): 548–560. doi:10.1016/j.ajog.2016.07.040. PMID 27457111.
    30. ↑ Jick SS, Jick H, Walker AM, Hunter JR (september 1989). »Hospitalizations for pulmonary reactions following nitrofurantoin use«. Chest. 96 (3): 512–515. doi:10.1378/chest.96.3.512. PMID 2766810.
    31. 1 2 3 Huttner A, Verhaegh EM, Harbarth S, Muller AE, Theuretzbacher U, Mouton JW (september 2015). »Nitrofurantoin revisited: a systematic review and meta-analysis of controlled trials«. The Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 70 (9): 2456–2464. doi:10.1093/jac/dkv147. PMID 26066581.
    32. ↑ Williams EM, Triller DM (maj 2006). »Recurrent acute nitrofurantoin-induced pulmonary toxicity«. Pharmacotherapy. 26 (5): 713–718. doi:10.1592/phco.26.5.713. PMID 16718946. S2CID 29563196.
    33. ↑ Goemaere NN, Grijm K, van Hal PT, den Bakker MA (maj 2008). »Nitrofurantoin-induced pulmonary fibrosis: a case report«. Journal of Medical Case Reports. 2 (1) 169. doi:10.1186/1752-1947-2-169. PMC 2408600. PMID 18495029.
    34. ↑ Amit G, Cohen P, Ackerman Z (marec 2002). »Nitrofurantoin-induced chronic active hepatitis«. The Israel Medical Association Journal. 4 (3): 184–186. PMID 11908259.
    35. ↑ Tan IL, Polydefkis MJ, Ebenezer GJ, Hauer P, McArthur JC (februar 2012). »Peripheral nerve toxic effects of nitrofurantoin«. Archives of Neurology. 69 (2): 265–268. doi:10.1001/archneurol2011.1120. PMID 22332195.
    36. 1 2 Zimmermann P, Curtis N (december 2019). »The effect of antibiotics on the composition of the intestinal microbiota - a systematic review«. J Infect. 79 (6): 471–489. doi:10.1016/j.jinf.2019.10.008. PMID 31629863.
    37. 1 2 Bignardi GE (september 1998). »Risk factors for Clostridium difficile infection«. J Hosp Infect. 40 (1): 1–15. doi:10.1016/s0195-6701(98)90019-6. PMID 9777516.
    38. 1 2 Hirschhorn LR, Trnka Y, Onderdonk A, Lee ML, Platt R (januar 1994). »Epidemiology of community-acquired Clostridium difficile-associated diarrhea«. J Infect Dis. 169 (1): 127–133. doi:10.1093/infdis/169.1.127. PMID 8277174.
    39. ↑ Blass B (24. april 2015). Basic Principles of Drug Discovery and Development. Elsevier. str. 513. ISBN 9780124115255.
    40. ↑ Tu Y, McCalla DR (avgust 1975). »Effect of activated nitrofurans on DNA«. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Nucleic Acids and Protein Synthesis. 402 (2): 142–149. doi:10.1016/0005-2787(75)90032-5. PMID 1100114.
    Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Nitrofurantoin&oldid=6727059«