Pojdi na vsebino

Metamizol

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Metamizol
Klinični podatki
Blagovne znamkeNovalgin, Algocalmin,[1] Analgin, drugo[2]
Sinonimidipiron, noraminofenazon[3][4]
AHFS/Drugs.comInternational Drug Names
Nosečnostna
kategorija
  • nekategoriziran; študije na živalih niso pokazale teratogenosti, vendar lahko uporaba v tretjem trimesečju nosečnosti povzroči neželene učinke pri novorojencu[5][6]
Način uporabeperoralno, intramuskularno, intravensko, rektalno
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: umaknjen s trga
  • CA: le za veterinarsko uporabo [7]
  • DE: le na recept [8]
  • NZ: le na recept [9][10]
  • UK: umaknjen s trga
  • ZDA: le za veterinarsko uporabo (pri konjih) [11]
  • EU: dostopen na trgu [12]
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost100 % (aktivni presnovki)[13]
Vezava na beljakovine48–58 % (aktivni presnovki)[13]
Presnovav jetrih[13]
Razpolovni čas14 min (izhodiščna spojina; parenteralno);[6] presnovki: 2–4 h[13]
Čas delovanja2–4 h[14]
Izločanjes sečem (96 % pri intravenski uporabi; 85 % pri peroralni uporabi), z blatom (4 % pri intravenski uporabi).[6]
Identifikatorji
  • [(2,3-dihidro-1,5-dimetil-3-okso-2-fenil-1H-pirazol-4-il)metilamino] metansulfonska kislina
Številka CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.000.631 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC13H17N3O4S
Mol. masa311,36 g·mol−1
3D model (JSmol)
  • c1ccccc1N2N(C)C(C)=C(C2=O)N(C)CS(=O)(=O)O
  • InChI=1S/C13H17N3O4S/c1-10-12(14(2)9-21(18,19)20)13(17)16(15(10)3)11-7-5-4-6-8-11/h4-8H,9H2,1-3H3,(H,18,19,20)
  • Key:LVWZTYCIRDMTEY-UHFFFAOYSA-N

Metamizól, tudi nóramínofenazón ali dipirón,[4][3] je učinkovina s protibolečinskim, protivročinskim in tudi spazmolitičnim delovanjem. Najpogosteje se uporablja skozi usta (peroralno) ali intravensko.[4][15][13][16]

Patentirali so ga leta 1922. Na trgu je pod različnimi zaščitenimi imeni.[2][5] V Sloveniji so na trgu naslednja zdravila z metamizolom: Algominal, Analgin in Metamizol Stada.[3] Prvi so ga klinično začeli uporabljati v Nemčiji pod imenom Novalgin,[17] kasneje pa je v slovanskih državah in v Indiji postal znan pod lastniškim imenom Analgin.[18][19] V zdravilih se uporablja natrijeva sol (natrijev metamizolat).[4]

V nekaterih državah je prodaja metamizola omejena, ponekod pa je bil umaknjen s tržišča. Vzrok so raziskave iz 70-ih let prejšnjega stoletja, ki so pokazale, da lahko zdravilo povzroči resne neželene učinke, vključno z agranulocitozo (nenadno in izrazito znižanje števila granulocitov, vrste belih krvničk).[20] Nekatere druge raziskave niso pokazale teh škodljivih učinkov zdravila in avtorji celo navajajo, da je metamizol varnejši od nekaterih drugih protibolečinskih zdravil.[21][22] V nekaterih državah, kjer je načeloma dostopen brez recepta, je priljubljeno protibolečinsko zdravilo.[23]

Klinična uporaba

[uredi | uredi kodo]

Metamizol se uporablja v zdravljenju akutne bolečine, vročine ter zaradi spazmolitičnih lastnosti za lajšanje bolečin zaradi mišičnih krčev.[24]

Predvsem se uporablja za zdravljenje perioperativnih bolečin, bolečin pri akutnih poškodbah, kolikah, bolečin zaradi rakavih bolezni, drugih vrst akutnih in kroničnih bolečin ter za zniževanje visoke vročine, pri kateri druga zdravila niso učinkovita.[6] Metamizol je tudi učinkovit pri lajšanju kolikam podobnih bolečin v žolčnem sistemu in prebavilih ter blaži krče gladkega mišičja v Oddijevem sfinktru.[25]

Učinek na lajšanje črevesnih kolik naj bi bil povezan s protibolečinskim delovanjem, ni pa dokazov, da bi vplival na motiliteto tankega ali debelega črevesa.[25]

Posebne skupine bolnikov

[uredi | uredi kodo]

Uporaba med nosečnostjo se odsvetuje, vendar raziskave na živalih kažejo, da povzroča minimalno tveganje za nastanek nepravilnosti pri plodu. Ne sme se uporabljati med dojenjem, saj se izloča v materino mleko. Uporaba se odsvetuje tudi pri starejših bolnikih in bolnikih z oslabljeno ledvično ali jetrno funkcijo; če je zdravljenje z metamizolom pri teh skupinah bolnikov potrebno, je potrebna posebna previdnost ter uporaba nižjih odmerkov.[6]

Neželeni učinki

[uredi | uredi kodo]

Načeloma velja metamizol za relativno varno zdravilo,[26] vendar lahko povzroča tudi resne neželene učinke.[26][3]

Povzroči lahko neželene učinke, ki se odrazijo na krvi, sicer pa v primerjavi z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSPVZ) povzroča manj neželenih učinkov na ledvice, srce in ožilje ter prebavila.[13] Podobno kot NSPVZ lako tudi metamizol povzroči bronhospazem ali anafilaksijo, zlasti pri bolnikih z astmo.[16]

Hudi neželeni učinki metamizola vključujejo agranulocitozo, aplastično anemijo, preobčutljivostne reakcije (kot sta anafilaksija in bronhospazem) in toksično epidermalno nekrolizo, lahko pa sproži tudi akutne zagone porfirije, saj je kemično soroden sulfonamidom.[5][13][16] Poročane ocene o stopnji pojavljanja agranulocitoze zaradi zdravljenja z metamizolom se močno razlikujejo in raziskovalci si niso enotni o tveganju za pojav agranulocitoze.[5][27][28] Pomembno vlogo pri občutljivosti za pojavu agranulocitoze zaradi zdravljenja z metamizolom naj bi imele genetske značilnosti.[29] Domneva se, da so nekatere skupine bolnikov bolj dovzetne za nastanek agranulocitoze. Na primer, ugotovili so, da je pojavnost agranulocitoze večja med britanskim prebivalstvom v orimerjavi s španskim.[30] V poročilu Evropske agencije za zdravila so navedli, da je verjetnost za nastanek agranulocitoze povezan z genetskimi značilnostmi preučevane populacije.[31]

V metaanalizi iz leta so raziskovalci zaključili, da je na podlagi razpoložljivih podatkov kratkotrajna uporaba metamizola v bolnišničnem okolju varno zdravilo v primerjavi z drugimi široko uporabljanimi protibolečinskimi zdravili, vendar pa so rezultati analize omejeni zaradi omejene kakovosti poročil, vključenih v omenjeno analizo.[32]

V sistematičnem pregledu raziskav iz leta 2016 so ugotovili, da metamizol znatno, in sicer 1.4–2.7-krat poveča tveganje za krvavitev iz zgornjih prebavil, vendar pa preučevane raziskave niso poročale o odmerku metamizola in trajanju zdravljenja.[33] V raziskavi, ki jo je opravil eden od proizvajalcev zdravila, so ugotovili, da je tveganje za pojav agranulocitoze 11 primerov na milijon bolnikov, ki uporabljajo zdravilo. [34]

Metamizol je lahko hepatotoksičen oziroma škodljiv za jetra.[35]

Kontraindikacije

[uredi | uredi kodo]

Kontraindikacije za uporabo metamizola so:[6][36]

  • znana preobčutljivost (vključno s pojavom agranulocitoze ali hude kožne reakcije pri predhodni uporabi zdravila) za metamizol ali druge pirazolonske učinkovine
  • preobčutljivost za katerokoli pomožno snov v zdravilu (na primer za laktozo, če jo konkretno zdravilo vsebuje)
  • preobčutljivost (vključno s pojavom t. i. analgetične astme) za aspirin in druga protibolečinska zdravila
  • akutna porfirija (zaradi tveganja za zagon bolezni)
  • motena hematopoeza (tvorba krvnih sestavin), na primer zaradi zdravljenja s kemoterapevtiki
  • zadnje trimesečje nosečnosti

Med dojenjem se uporaba metamizola odsvetuje, ker presnovki prehajajo v materino mleko.[36]

Součinkovanja z drugimi zdravili

[uredi | uredi kodo]

Pri bolnikih, ki so sočasno uporabljali aspirin za obvladovanje žilne bolezni in metamizol, so poročali o klinično zelo pomembnih primerih součinkovanja; metamizol namreč ovira vezavo aspirina na vezavno mesto encima COX-1. Ob sočasni uporabi se zato svetuje, da se zdravili uporabita s časovnim zamikom (svetuje se, da se aspirin zaužije vsaj 30 minut pred metamizolom).[37]

Poznana součinkovanja
ZdraviloInterakcija/teoretični mehanizem možne interakcije
Aspirinmetamizol ovira zaviralni učinek aspirina na COX-1, zato lahko pride do agregacije trombocitov[37]
Ciklosporinzmanjšane serumske ravni ciklosporina[6]
Klorpromazindodatno tveganje za hipotermiji (prenizko telesno temperaturo)[6]
Hidroksietil škrobakutno ledvično popuščanje (dokazi za to so šibki, vendar se sočasna uporaba odsvetuje)[38]
Metotreksatdodatno tveganje za hematološko toksičnost (škodljivo delovanje na kri),[6] in sicer za pojav aplastične anemije[38]

Pri sočasni uporabi metamizola in peroralnih antikoagulansov (zdravil za redčenje krvi), litija, kaptoprila, triamterena ali antihipertenzivov je prav tako pričakovati možna součinkovanja, saj je znano, da drugi pirazoloni, kamor kemijsko spada metamizol, součinkujejo s temi zdravili.

Preveliko odmerjanje

[uredi | uredi kodo]

Pri prevelikem odmerjanju velja metamizol načeloma za varno zdravilo, vendar se v primeru uporabe prevelikih odmerkov priporočajo podporni ukrepi ter ukrepi, ki zmanjšajo vsrkanje učinkovine iz prebavil (na primer zaužitje aktivnega oglja) oziroma pospešijo njeno izločanje (na primer hemodializa).[6]

Farmakologija

[uredi | uredi kodo]

Natančen mehanizem delovanja metamizola ni poznan, velja pa, da svoje učinke na splošno dosega z zaviranjem encim COX-3, ki je odgovoren za tvorbo prostaglandinov v osrednjem živčevju, torej v možganih in hrbtenjači. Prostaglandini so maščobne spojine, ki so pomembne v procesu vnetja, občutenju bolečine in nastanku vročine. Z zaviranjem encina COX-3 v osrednjem živčevju se zmanjša tvorba prostaglandinov, zato se ublažijo bolečine, zniža vročina, potencialno pa zmanjšajo tudi vnetni procesi.[16][39] Verjetno je v delovanje metamizola vpletena tudi aktivacija endokanabinoidega in opioidergičnega sistema.[40][22] Metamizol je uvrščen med netipična nesteroidna protivnetna zdravila (NSPVZ). Za razliko od tipičnih (klasičnih) NSPVZ izkazuje v terapevtskih odmerkih le blago protivnetno delovanje (ali pa ga sploh ne izkazuje),[24][39] izkazuje pa močan protibolečinski učinek preko delovanja v osrednjem živčevju. S tem se razlikuje od tipičnih NSPVZ, ki delujejo zlasti periferno.[39] V primerjavi s tipičnimi NSPVZ je zaviralni učinek metamizola na COX-1 in COX-2 bistveno manj izrazit.[14]

Metamizol se presnavlja v jetrih, kjer se z reakcijo N-demetilizacije pretvori v aktivne presnovke.[41] Klinični učinek metamizola pripisujejo namreč njegovima presnovkoma, in sicer arahidonoil-4-metilaminoantipirinu (ARA-4-MAA) in arahidonoil-4-aminoantipirinu (ARA-4-AA).[42][21][26]

Farmakokinetika poglavitnih presnovkov metamizola[6]
PresnovekKraticaBiološka aktivnostFarmakokinetične značilnosti

N-metil-4-aminoantipirin
MAAdabiološka uporabnost ≈ 90 %, vezava na plazemske beljakovine: 58 %, izloča se s sečem v obsegu 3 ± 1 % izhodiščnega peroralnega odmerka

4-aminoantipirin
AAdabiološka uporabnost ≈ 22,5 %, vezava na plazemske beljakovine: 48 %, izloča se s sečem v obsegu 6 ± 3 % izhodiščnega peroralnega odmerka

N-formil-4-aminoantipirin
FAAnevezava na plazemske beljakovine: 18 %, izloča se s sečem v obsegu 23 ± 4 % izhodiščnega peroralnega odmerka

N-acetil-4-aminoantipirin
AAAnevezava na plazemske beljakovine: 14 %, izloča se s sečem v obsegu 26 ± 8 % izhodiščnega peroralnega odmerka

Metamizol najverjetneje inducira encima CYP2B6 in CYP3A4.[24]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. ↑ Brune K (december 1997). »The early history of non-opioid analgesics«. Acute Pain. 1: 33–40. doi:10.1016/S1366-0071(97)80033-2.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  2. 1 2 »Metamizole Annex I - List of nationally authorised medicinal products« (PDF). European Medicines Agency. 1. junij 2018. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 5. februarja 2022. Pridobljeno 14. avgusta 2023.
  3. 1 2 3 4 »Metamizol: EMA priporoča ukrepe za zmanjševanje resnih posledic agranulocitoze«. Javna agencija Republike Slovenije za zdravila in medicinske pripomočke. 13. september 2024. Pridobljeno 17. aprila 2025.
  4. 1 2 3 4 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5526623/metamizol?query=Metamizol&SearchIn=My, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 17. 4. 2025.
  5. 1 2 3 4 Martindale W, Sweetman SC, ur. (2009). Martindale: The complete drug reference (v angleščini) (36th izd.). London; Chicago: Pharmaceuticale Press. str. 49. ISBN 978-0-85369-840-1.
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 »Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels) Novaminsulfon injekt 1000 mg Lichtenstein Novaminsulfon injekt 2500 mg Lichtenstein« (PDF). Winthrop Arzneimittel GmbH (v nemščini). Zinteva Pharm GmbH. Februar 2013. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 16. oktobra 2018. Pridobljeno 19. aprila 2014.
  7. ↑ »Notice of Amendment: Addition of Metamizole (Dipyrone) to the Prescription Drug List (PDL)«. Government of Canada. 18. julij 2022. Arhivirano iz spletišča dne 30. avgusta 2022. Pridobljeno 4. avgusta 2023.
  8. ↑ »Risikoinformationen - Metamizol (Novalgin, Berlosin, Novaminsulfon, etc.): BfArM weist auf richtige Indikationsstellung und Beachtung von Vorsichtsmaßnahmen und Warnhinweisen hin« [Risk information - Metamizol (Novalgin, Berlosin, Novaminsulfon, etc.): BfArM points out the correct indication and compliance with precautionary measures and warnings]. Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (Federal Institute for Pharmaceuticals and Medical Products). 28. maj 2009. Arhivirano iz spletišča dne 18. maja 2023. Pridobljeno 4. avgusta 2023.
  9. ↑ »Recent NZ Gazette Notices Relating to Classification«. medsafe.govt.nz (v angleščini). 6. marec 2020. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 29. aprila 2023. Pridobljeno 4. avgusta 2023.
  10. ↑ »Minutes of the 63rd meeting of the Medicines Classification Committee - 10 Oct 2019«. medsafe.govt.nz (v angleščini). 4. december 2019. Arhivirano iz spletišča dne 10. junija 2023. Pridobljeno 4. avgusta 2023.
  11. ↑ FDA's Center for Veterinary Medicine (26. november 2019). »Zimeta (dipyrone injection) - Veterinarians«. FDA. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 17. januarja 2022. Pridobljeno 4. avgusta 2023.
  12. ↑ European Medicines Agency (17. september 2018). »Metamizole containing medicinal products - EMA recommends aligning doses of metamizole medicines and their use during pregnancy and breastfeeding«. European Medicines Agency (v angleščini). Arhivirano iz spletišča dne 1. februarja 2023. Pridobljeno 4. avgusta 2023.
  13. 1 2 3 4 5 6 7 Jage J, Laufenberg-Feldmann R, Heid F (april 2008). »[Medikamente zur postoperativen Schmerztherapie: Bewährtes und Neues. Teil 1: Nichtopioide]« [Drugs for postoperative analgesia: routine and new aspects. Part 1: non-opioids]. Der Anaesthesist (v nemščini). 57 (4): 382–390. doi:10.1007/s00101-008-1326-x. PMID 18351305. S2CID 32814418.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  14. 1 2 Stromer W, Palladini M (2022). »Metamizole: A comprehensive approach to its benefit-risk profile«. Evidence for Self-Medication. 2. doi:10.52778/efsm.22.0153.
  15. ↑ »Fachinformation (Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels) Novaminsulfon injekt 1000 mg Lichtenstein Novaminsulfon injekt 2500 mg Lichtenstein« (PDF). Winthrop Arzneimittel GmbH (v nemščini). Zinteva Pharm GmbH. Februar 2013. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 16. oktobra 2018. Pridobljeno 19. aprila 2014.
  16. 1 2 3 4 Brack A, Rittner HL, Schäfer M (Marec 2004). »Nichtopioidanalgetika zur perioperativen Schmerztherapie« [Non-opioid analgesics for perioperative pain therapy. Risks and rational basis for use]. Der Anaesthesist (v nemščini). 53 (3): 263–280. doi:10.1007/s00101-003-0641-5. PMID 15021958. S2CID 8829564.
  17. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (v angleščini). John Wiley & Sons. str. 530. ISBN 978-3-527-60749-5.
  18. ↑ Petkova V, Valchanova V, Ibrahim A, Nikolova I, Benbasat N, Dimitrov M (Marec 2014). »Marketing approaches for OTC analgesics in Bulgaria«. Biotechnology, Biotechnological Equipment. 28 (2): 360–365. doi:10.1080/13102818.2014.911477. PMC 4433822. PMID 26019521.
  19. ↑ »Govt lifts ban on painkiller Analgin«. Business Standard India. 19. marec 2014. Arhivirano iz spletišča dne 7. januarja 2018. Pridobljeno 7. januarja 2018.
  20. ↑ United Nations Department of Economic and Social Affairs (2005). Consolidated List of Products Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted of Not Approved by Governments (PDF) (12th izd.). New York: United Nations. str. 171–5. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 21. aprila 2021. Pridobljeno 3. aprila 2013.
  21. 1 2 Lutz M (november 2019). »Metamizole (Dipyrone) and the Liver: A Review of the Literature«. Journal of Clinical Pharmacology. 59 (11): 1433–1442. doi:10.1002/jcph.1512. PMID 31433499. S2CID 201118022.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  22. 1 2 Nikolova I, Tencheva J, Voinikov J, Petkova V, Benbasat N, Danchev N (2014). »Metamizole: A Review Profile of a Well-Known "Forgotten" Drug. Part I: Pharmaceutical and Nonclinical Profile«. Biotechnology & Biotechnological Equipment. 26 (6): 3329–3337. doi:10.5504/BBEQ.2012.0089. ISSN 1310-2818. S2CID 56205439.
  23. ↑ Sznejder H, Amand C, Stewart A, Salazar R, Scala WA (2022). »Real world evidence of the use of metamizole (dipyrone) by the Brazilian population. A retrospective cohort with over 380,000 patients«. Einstein. Sociedade Beneficente Israelita Brasileira Hospital Albert Einstein. 20: eAO6353. doi:10.31744/einstein_journal/2022ao6353. PMC 9060643. PMID 35584441.
  24. 1 2 3 Lampl C, Likar R (december 2014). »[Metamizole (dipyrone): mode of action, drug-drug interactions, and risk of agranulocytosis]«. Schmerz (v German). 28 (6): 584–90. doi:10.1007/s00482-014-1490-7. PMID 25199942.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: neprepoznan jezik (povezava) Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  25. 1 2 Collares EF, Troncon LE (Januar 2019). »Effects of dipyrone on the digestive tract«. Braz J Med Biol Res. 52 (2): e8103. doi:10.1590/1414-431X20188103. PMC 6328969. PMID 30652827.
  26. 1 2 3 Jasiecka A, Maślanka T, Jaroszewski JJ (2014). »Pharmacological characteristics of metamizole«. Polish Journal of Veterinary Sciences. 17 (1): 207–214. doi:10.2478/pjvs-2014-0030. PMID 24724493.
  27. ↑ Pogatzki-Zahn E, Chandrasena C, Schug SA (Oktober 2014). »Nonopioid analgesics for postoperative pain management«. Current Opinion in Anesthesiology. 27 (5): 513–519. doi:10.1097/ACO.0000000000000113. PMID 25102238. S2CID 31337982.
  28. ↑ Reis SL, Batista AP, Assumpção J, Ramos ER, Colacite J, Souza LF (9. oktober 2022). »A bibliographic analysis on the use of Dipyrone and Agranulocytosis«. Research, Society and Development. 11 (13): e369111335570. doi:10.33448/rsd-v11i13.35570. S2CID 252870061. Arhivirano iz spletišča dne 19. julija 2023. Pridobljeno 19. julija 2023.
  29. ↑ García-Martín E, Esguevillas G, Blanca-López N, García-Menaya J, Blanca M, Amo G, Canto G, Martínez C, Cordobés C, Agúndez JA (september 2015). »Genetic determinants of metamizole metabolism modify the risk of developing anaphylaxis«. Pharmacogenetics and Genomics. 25 (9): 462–464. doi:10.1097/FPC.0000000000000157. PMID 26111152.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  30. ↑ Mérida Rodrigo L, Faus Felipe V, Poveda Gómez F, García Alegría J (april 2009). »Agranulocitosis por metamizol: un potencial problema en la población británica« [Agranulocytosis from metamizole: a potential problem for the British population]. Revista Clínica Española (v španščini). 209 (4): 176–179. doi:10.1016/s0014-2565(09)71310-4. PMID 19457324.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  31. ↑ Assessment report: metamizole-containing medicinal products (PDF) (poročilo). European Medicines Agency, Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). 13 December 2018. EMA/143912/2019. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 5 . 2. 2022. Pridobljeno 4. 8. 2023. {{navedi report}}: Preveri datumske vrednosti v: |archive-date= (pomoč)
  32. ↑ Kötter T, da Costa BR, Fässler M, Blozik E, Linde K, Jüni P, Reichenbach S, Scherer M (13. april 2015). »Metamizole-associated adverse events: a systematic review and meta-analysis«. PLOS ONE. Public Library of Science (PLoS). 10 (4): e0122918. Bibcode:2015PLoSO..1022918K. doi:10.1371/journal.pone.0122918. PMC 4405027. PMID 25875821.
  33. ↑ Andrade S, Bartels DB, Lange R, Sandford L, Gurwitz J (Oktober 2016). »Safety of metamizole: a systematic review of the literature«. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 41 (5): 459–477. doi:10.1111/jcpt.12422. PMID 27422768. S2CID 24538147.
  34. ↑ »Risks of agranulocytosis and aplastic anemia. A first report of their relation to drug use with special reference to analgesics. The International Agranulocytosis and Aplastic Anemia Study«. JAMA. 256 (13): 1749–57. 3. oktober 1986. PMID 3747087.
  35. ↑ Lutz M (november 2019). »Metamizole (Dipyrone) and the Liver: A Review of the Literature«. J Clin Pharmacol. 59 (11): 1433–1442. doi:10.1002/jcph.1512. PMID 31433499.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  36. 1 2 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/83B6268AAF0C8C71C12580B30004D71F/$File/s-026893.pdf,Povzetek[mrtva povezava] glavnih značilnosti zdravila Analgin 500 mg tablete, vpogled: 18. 4. 2025.
  37. 1 2 Schmelzer KP, Liebetrau D, Kämmerer W, Meisinger C, Hyhlik-Dürr A (april 2023). »Strategies for Avoiding Typical Drug-Drug Interactions and Drug-Related Problems in Patients with Vascular Diseases«. Medicina (Kaunas). 59 (4): 780. doi:10.3390/medicina59040780. PMC 10142821. PMID 37109738. {{navedi časopis}}: Preveri |pmc= vrednost (pomoč)Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) Ta članek vključuje besedilo iz tega vira, ki je dostopno pod licenco CC BY 4.0.
  38. 1 2 Aronson JK, ur. (2015). Meyler's side effects of drugs: the international encyclopedia of adverse drug reactions and interactions (v angleščini). Zv. 4 (16th izd.). Amsterdam Boston Heidelberg: Elsevier. str. 859–862. ISBN 978-0-444-53716-4. OCLC 927102885.
  39. 1 2 3 Monteiro B, Steagall PV (november 2019). »Antiinflammatory Drugs«. The Veterinary Clinics of North America. Small Animal Practice. 49 (6): 993–1011. doi:10.1016/j.cvsm.2019.07.009. PMID 31519356. Metamizole (dipyrone) is considered an atypical NSAID with weak antiinflammatory properties, but potent analgesic effects that are thought to be related mainly via central inhibition of COX-3 enzyme{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  40. ↑ Himcheva I, Stavreva GT, Naydenova E, Bocheva A (6. oktober 2022). »Involvement of the opioidergic and nociceptinergic systems in the analgesic effects of novel nociceptin analogues after acute and chronic immobilization stress« (PDF). Pharmacia. 69 (4): 935–942. doi:10.3897/pharmacia.69.e89379. ISSN 2603-557X.
  41. ↑ Bachmann F, Duthaler U, Rudin D, Krähenbühl S, Haschke M (Julij 2018). »N-demethylation of N-methyl-4-aminoantipyrine, the main metabolite of metamizole«. European Journal of Pharmaceutical Sciences. 120: 172–180. doi:10.1016/j.ejps.2018.05.003. PMID 29746911.
  42. ↑ Lupu G, Bel L, Andrei S (november 2022). »Pain Management and Analgesics Used in Small Mammals during Post-Operative Period with an Emphasis on Metamizole (Dipyrone) as an Alternative Medication«. Molecules. 27 (21): 7434. doi:10.3390/molecules27217434. PMC 9657641. PMID 36364259.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Metamizol&oldid=6545356«