Pojdi na vsebino

Loperamid

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Loperamid
Klinični podatki
Blagovne znamkeImodium, drugo[1] (v Sloveniji Lopacut)[2]
SinonimiR-18553, Loperamide hydrochloride (USAN ZDA)
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa682280
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
    Način uporabeskozi usta
    Oznaka ATC
    Pravni status
    Pravni status
    Farmakokinetični podatki
    Biološka razpoložljivost0,3 %
    Vezava na beljakovine97 %
    Presnovav jetrih
    Razpolovni čas9–14 h [4]
    Izločanjez blatom (30–40 %), sečem (1 %)
    Identifikatorji
    • 4-[4-(4-klorofenil)-4-hidrokspiperidin-1-il]-N,N-dimetil-2,2-difenilbutanamid
    Številka CAS
    PubChem CID
    IUPHAR/BPS
    DrugBank
    ChemSpider
    UNII
    KEGG
    ChEBI
    ChEMBL
    CompTox Dashboard (EPA)
    ECHA InfoCard100.053.088 Uredite to na Wikipodatkih
    Kemični in fizikalni podatki
    FormulaC29H33ClN2O2
    Mol. masa477,05 g·mol−1
    3D model (JSmol)
    • ClC1=CC=C(C2(CCN(CC2)CCC(C3=CC=CC=C3)(C(N(C)C)=O)C4=CC=CC=C4)O)C=C1
    • InChI=1S/C29H33ClN2O2/c1-31(2)27(33)29(24-9-5-3-6-10-24,25-11-7-4-8-12-25)19-22-32-20-17-28(34,18-21-32)23-13-15-26(30)16-14-23/h3-16,34H,17-22H2,1-2H3
    • Key:RDOIQAHITMMDAJ-UHFFFAOYSA-N

    Loperamíd,[5] pod tržnim imenom Imodium in drugimi,[1] je učinkovina iz skupine agonistov opioidnih receptorjev, ki se uporablja kot zdravilo proti driski (antidiaroik).[6][4] Za ta namen se pogosto uporablja pri bolnikih s sindromom razdražljivega črevesa, kronično vnetno črevesno boleznijo (Crohnovo boleznijo in ulceroznim kolitisom) ali sindromom kratkega črevesja.[4][6] Odsvetuje se pri krvavi griži (dizenteriji), prisotnosti sluzi v blatu ali kadar drisko spremlja vročina.[4] Uporablja se skozi usta (peroralno).[4]

    Med pogoste neželene učinke spadajo bolečina v trebuhu, zaprtje, zaspanost, bruhanje in suha usta.[4] Poveča lahko tveganje za pojav toksičnega megakolona.[4] Njegova varnost med nosečnostjo ni potrjena, vendar trudi niso znane nobene negativne posledice na plod.[7] Podatki kažejo, da je njegova uporaba med dojenjem varna.[8] Gre za opioidno učinkovino, ki se slabo vsrka iz črevesja v krvni obtok in v običajnih odmerkih ne prehaja krvno-možganske pregrade.[9] Antidiaroično deluje tako, da zmanjša kontrakcije črevesja.[4]

    Loperamid so prvič sintetizirali leta 1969, klinično pa so ga prvič uporabili leta 1976.[10] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[11] Na trgu so že generična zdravila.[4][12]

    Klinična uporaba

    [uredi | uredi kodo]

    Loperamide je učinkovit pri zdravljenju različnih tipov driske,[13] na primer pri bolnikih s sindromom razdražljivega črevesa, kronično vnetno črevesno boleznijo (Crohnovo boleznijo in ulceroznim kolitisom) ali sindromom kratkega črevesja.[4][6] Uporablja se tudi pri bolnikih z ileostomo za upočasnitev izločanja blata.[14]

    Loperamid se ne sme uporabljati kot primarno zdravljenje krvave griže, akutnih zagonov ulceroznega kolitisa ali bakterijskega enterokolitisa.[15]

    Neželeni učinki

    [uredi | uredi kodo]

    Najpogostejši neželeni učinki ob uporabi loperamida so zaprtje (pri 1,7–5,3 % bolnikov), omotica (pri do 1,4 %), slabost (0,7–3,2 %) in trebušni krči (0,5–3,0 %).[16] Redki, a resnejši neželeni učinki vključujejo toksični megakolon, paralitični ileus, angioedem, anafilaksijo/preobčutljivostne reakcije, toksično epidermalni nekrolizo, Stevens–Johnsonov sindrom, multiformni eritem, zastoj urina in vročinsko kap.[17]

    Mehanizem delovanja

    [uredi | uredi kodo]
    Model kroglic in paličic molekule loperamida

    Loperamid je sintetični opioid,[18] ki deluje kot agonist na opioidnih receptorjih μ v mienteričnem pleksusu (živčni pletež v steni debelega črevesa). V črevesju deluje na isti način kot morfin – zmanjša aktivnost mienteričnega pleksusa in s tem tonus vzdolžnih in krožnih gladkih mišic v črevesni steni.[19][20] S tem se podaljša čas premikanja črevesne vsebine vzdolž debelega črevesa, kar omogoča, da se iz iztrebkov vsrka skozi črevesno steno nazaj v organizem več vode. Loperamid zavira tudi gastrokolični refleks, ki sicer poveča peristaltiko želodca, tankega in debelega črevesa po zaužitju predvsem tekoče hrane na prazen želodec.[21]

    Koncentracija loperamida v krvnem obtoku je omejena zaradi dveh razlogov. Glikoproteini P v celicah črevesne stene izplavljajo loperamid iz celic nazaj v črevo, absorbirana učinkovina v sistemski krvni obtok pa je v jetrih deležna obsežnega učinka prvega prehoda.[22][23]

    Sklici

    [uredi | uredi kodo]
    1. 1 2 Drugs.com International brands for loperamide Arhivirano 23 September 2015 na Wayback Machine. Page accessed 4 September 2015
    2. ↑ http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/994E4A9052732203C12579EC00200756?opendocument, Centralna baza zdravil, vpogled: 29. 4. 2025.
    3. ↑ »Loperamide hydrochloride capsule«. DailyMed. 30. september 2022. Arhivirano iz spletišča dne 14. septembra 2023. Pridobljeno 8. januarja 2024.
    4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 »Loperamide Hydrochloride«. The American Society of Health-System Pharmacists. Arhivirano iz spletišča dne 7. septembra 2015. Pridobljeno 25. avgusta 2015.
    5. ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5525157/loperamid?query=loperamid&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 29. 4. 2025.
    6. 1 2 3 »About loperamide«. nhs.uk. 11. april 2024.
    7. ↑ »Prescribing medicines in pregnancy database«. Australian Government. 3. marec 2014. Arhivirano iz spletišča dne 8. aprila 2014. Pridobljeno 22. aprila 2014.
    8. ↑ »Loperamide use while Breastfeeding«. Arhivirano iz spletišča dne 8. septembra 2015. Pridobljeno 26. avgusta 2015.
    9. ↑ »loperamide hydrochloride«. NCI Drug Dictionary. 2. februar 2011. Arhivirano iz spletišča dne 7. septembra 2015. Pridobljeno 26. avgusta 2015.
    10. ↑ Patrick GL (2013). An introduction to medicinal chemistry (Fifth izd.). Oxford: Oxford University Press. str. 644. ISBN 9780199697397. Arhivirano iz spletišča dne 14. januarja 2023. Pridobljeno 17. decembra 2020.
    11. ↑ Svetovna zdravstvena organizacija (2021). World Health Organization model list of essential medicines: 22nd list (2021). Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija. hdl:10665/345533. WHO/MHP/HPS/EML/2021.02.
    12. ↑ Hamilton RJ (2013). Tarascon pocket pharmacopoeia (14 izd.). [Sudbury, Mass.]: Jones & Bartlett Learning. str. 217. ISBN 9781449673611. Arhivirano iz spletišča dne 5. marca 2016.
    13. ↑ Hanauer SB (zima 2008). »The role of loperamide in gastrointestinal disorders«. Reviews in Gastroenterological Disorders. 8 (1): 15–20. PMID 18477966.
    14. ↑ »Loperamide (oral route)«. www.mayoclinic.org. Posodobitev: 1. 4. 2025. Pridobljeno 1. 5. 2025. {{navedi splet}}: Preveri datumske vrednosti v: |date= (pomoč)
    15. ↑ »Loperamide«. Arhivirano iz spletišča dne 20. maja 2016. Pridobljeno 14. maja 2016.
    16. ↑ »Imodium label« (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 23. aprila 2014. Pridobljeno 21. aprila 2014.
    17. ↑ »loperamide adverse reactions«. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 1. novembra 2018. Pridobljeno 14. maja 2016.
    18. ↑ »Povzetek glavnih značilnosti zdravila Lopacut 2 mg« (PDF). www.cbz.si. Datum zadnje revizije besedila: 4. 4. 2022. Pridobljeno 1. 5. 2025. {{navedi splet}}: Preveri datumske vrednosti v: |date= (pomoč)
    19. ↑ »DrugBank: Loperamide«. Arhivirano iz spletišča dne 10. maja 2016. Pridobljeno 14. maja 2016.
    20. ↑ »Loperamide Hydrochloride Drug Information, Professional«. Arhivirano iz spletišča dne 3. maja 2016. Pridobljeno 14. maja 2016.
    21. ↑ Katzung BG (2004). Basic and Clinical Pharmacology (9th izd.). Lange Medical Books/McGraw Hill. ISBN 978-0-07-141092-2.[navedi št.strani]
    22. ↑ Lemke TL, Williams DA (2008). Foye's Principles of Medicinal Chemistry. Lippincott Williams & Wilkins. str. 675. ISBN 9780781768795. Arhivirano iz spletišča dne 8. septembra 2017.
    23. ↑ Dufek MB, Knight BM, Bridges AS, Thakker DR (marec 2013). »P-glycoprotein increases portal bioavailability of loperamide in mouse by reducing first-pass intestinal metabolism«. Drug Metabolism and Disposition. 41 (3): 642–50. doi:10.1124/dmd.112.049965. PMID 23288866. S2CID 11014783.
    Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Loperamid&oldid=6725087«