Lenalidomid

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Lenalidomid
Lenalidomide enantiomers.svg
Klinični podatki
Blagovne znamkeRevlimid, drugi[2]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa608001
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: X (High risk) [1]
  • ZDA: N (ni opredeljeno) [1]
Način uporabeskozi usta (kapsule)
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: S4 (le na recept)
  • UK: Rp (Le na recept)
  • ZDA: ℞-only
  • EU: Rx-only
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivostni določena
Vezava na beljakovine30 %
Presnovani določena
Razpolovni čas3 h
Izločanjeskozi ledvice (67 % v nespremenjeni obliki)
Identifikatorji
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.218.924 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC13H13N3O3
Mol. masa259,27 g·mol−1
3D model (JSmol)
Chiralityracemna zmes

Lenalidomíd, pod tržnim imenom Revlimid in drugimi,[2] je protirakavo in imunomodulatorno zdravilo za zdravljenje diseminiranega plazmacitoma (DP) in mielodisplastičnega sindroma (MDS).[3][4] Pri zdravljenju DP se uporablja običajno v kombinaciji z deksametazonom ter pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni vsaj z eno drugo obliko zdravljenja.[3] Uporablja se skozi usta (peroralno).[3]

Pogosti neželeni učinki vključujejo drisko, srbež, bolečine v sklepih, vročino, glavobol in motnje spanja.[3] Med hude neželene učinke spadajo znižano število krvnih ploščic, zmanjšanje števila belih krvničk in pojav krvnih strdkov.[3] Uporaba med nosečnostjo lahko škoduje plodu.[3] Pri bolnikih z motenim delovanjem ledvic je lahko potrebno prilagajanje odmerka.[3] Po zgradbi je lenalidomid podoben talidomidu, vendar izkazuje drugačen mehanizem delovanja.[5][3] Mehanizem delovanja ni povsem pojasnjen.[3]

Lenalidomid je za klinično uporabo odobren v ZDA od leta 2005,[3] v Evropski uniji pa so mu dodelili dovoljenje za promet leta 2007.[6] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[7]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Diseminirani plazmocitom[uredi | uredi kodo]

Lenalidomid se uporablja za zdravljenje diseminiranega plazmocitoma.[8] Je potentnejši analog talidomida; zavira angiogenezo v tumorjih, sproščanje citokinov iz tumorjev in proliferacijo tumorskih celic, tako da spodbuja njihovo apoptozo.[9][10][11]

Je učinkovit pri doseganju popolnega ali zelo dobrega delnega odziva raka na zdravljenje. Izboljša preživetje brez napredovanja bolezni. Pogostejši neželeni učinki pri bolnikih, ki prejemajo lenalidomid za zdravljenje diseminiranega plazmocitoma, so nevtropenija, globoka venska tromboza, okužbe in povečano tveganje za pojav drugih hematoloških rakov.[12] Koristi zdravljenja ponovljenega ali refraktornega diseminiranega plazmocitoma pretehtajo tveganje za pojav drugega primarnega hematološkega raka.[13] Pri bolnikih, ki so zdravljeni z lenalidomidom, je lahko otežena pridobitev matičnih celic za avtologno presaditev.[9]

Mielodisplastični sindrom[uredi | uredi kodo]

Lenalidomid se uporablja za zdravljenje mielodisplastičnega sindroma z majhnim ali srednjim-1 tveganjem, povezanega z delecijo 5q, kadar so druge možnosti zdravljenja nezadostne ali neustrezne.[14][15][16][17]

Limfom plaščnih celic[uredi | uredi kodo]

Kot samostojno zdravljenje se uporablja pri ponovljenem ali na zdravljenje neodzivnem limfomu plaščnih celic pri odraslih bolnikih.[14]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Lenalidomid je lahko teratogen, kar pomeni, da lahko pri uporabi med nosečnostjo povzroči nepravilnosti v razvoju ploda. Povzroča lahko hematološke neželene učinke (vključno z nevtropenijo in trombocitopenijo) ter trombembolijo.[5] Lahko deluje tudi hepatotoksično (škodljivo na jetra). Zaviranje delovanja kostnega mozga je poglavitni neželeni učinek, ki omejuje višje odmerke zdravila, kar za analog talidomid ni značilno.[18]

Uporaba lenalidomida je med drugim povezana s pojavom drugih primarnih rakavih bolezni, hudimi kožnimi reakcijami, preobčutljivostnimi reakcijami, sindromom tumorske lize, prehodnim zagonom rakave bolezni, hipotiroidizmom in hipertiroidizmom.[5]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. 1,0 1,1 "Lenalidomide (Revlimid) Use During Pregnancy". Drugs.com. 13 March 2020. Pridobljeno dne 13. 8. 2020.
  2. 2,0 2,1 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BSEZNAMUCINKNAZIV%5D=_lenalidomid*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 16. 2. 2022.
  3. 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 3,6 3,7 3,8 3,9 "Lenalidomide Monograph for Professionals". Drugs.com (angleščina). Pridobljeno dne 27. 10. 2019.
  4. https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5524401/lenalidomid?query=lenalidomid&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 16. 2. 2022.
  5. 5,0 5,1 5,2 "DailyMed - Revlimid- lenalidomide capsule". dailymed.nlm.nih.gov. Pridobljeno dne 27 October 2019.
  6. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/revlimid, vpogled: 16. 2. 2022.
  7. Svetovna zdravstvena organizacija (2019). World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Ženeva: Svetovna zdravstvena organizacija. hdl:10665/325771. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  8. Armoiry X, Aulagner G, Facon T (June 2008). "Lenalidomide in the treatment of multiple myeloma: a review". Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics. 33 (3): 219–26. doi:10.1111/j.1365-2710.2008.00920.x. PMID 18452408.
  9. 9,0 9,1 Li S, Gill N, Lentzsch S (november 2010). "Recent advances of IMiDs in cancer therapy". Current Opinion in Oncology. 22 (6): 579–585. doi:10.1097/CCO.0b013e32833d752c. PMID 20689431.
  10. Tageja N (marec 2011). "Lenalidomide - current understanding of mechanistic properties". Anti-Cancer Agents in Medicinal Chemistry. 11 (3): 315–326. doi:10.2174/187152011795347487. PMID 21426296.
  11. Kotla V, Goel S, Nischal S, Heuck C, Vivek K, Das B, Verma A (avgust 2009). "Mechanism of action of lenalidomide in hematological malignancies". Journal of Hematology & Oncology. 2: 36. doi:10.1186/1756-8722-2-36. PMC 2736171. PMID 19674465.
  12. Yang B, Yu RL, Chi XH, Lu XC (2013). "Lenalidomide treatment for multiple myeloma: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials". PLOS ONE. 8 (5): e64354. Bibcode:2013PLoSO...864354Y. doi:10.1371/journal.pone.0064354. PMC 3653900. PMID 23691202.
  13. Dimopoulos MA, Richardson PG, Brandenburg N, Yu Z, Weber DM, Niesvizky R, Morgan GJ (marec 2012). "A review of second primary malignancy in patients with relapsed or refractory multiple myeloma treated with lenalidomide". Blood. 119 (12): 2764–277. doi:10.1182/blood-2011-08-373514. PMID 22323483.
  14. 14,0 14,1 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/revlimid-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Revlimid, vpogled: 20. 2. 2022.
  15. List A, Kurtin S, Roe DJ, Buresh A, Mahadevan D, Fuchs D, et al. (February 2005). "Efficacy of lenalidomide in myelodysplastic syndromes". The New England Journal of Medicine. 352 (6): 549–57. doi:10.1056/NEJMoa041668. PMID 15703420.
  16. List AF (avgust 2005). "Emerging data on IMiDs in the treatment of myelodysplastic syndromes (MDS)". Seminars in Oncology. 32 (4 Suppl 5): S31-5. doi:10.1053/j.seminoncol.2005.06.020. PMID 16085015.
  17. List A, Dewald G, Bennett J, Giagounidis A, Raza A, Feldman E, et al. (oktober 2006). "Lenalidomide in the myelodysplastic syndrome with chromosome 5q deletion". The New England Journal of Medicine. 355 (14): 1456–65. doi:10.1056/NEJMoa061292. PMID 17021321.
  18. Rao KV (september 2007). "Lenalidomide in the treatment of multiple myeloma". American Journal of Health-System Pharmacy. 64 (17): 1799–1807. doi:10.2146/ajhp070029. PMID 17724360.