Klorpromazin

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Jump to navigation Jump to search
Klorpromazin
Chlorpromazine2DACS.svg
Chlorpromazine.gif
Sistematično (IUPAC) ime
3-(2-kloro-10H-fenotiazin-10-il)-N,N-dimetil-propan-1-amin
Klinični podatki
Blagovne znamke Largactil, Thorazine
AHFS/Drugs.com monograph
MedlinePlus a682040
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: C
  • ZDA: C (možna škodljivost)
Način uporabe peroralno (tablete, sirup), rektalno, i.m., i.v. infuzija
Legal status
Pravni status
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost 10–80 % (pri peroralnem jemanju so velike razlike med posamezniki)[1]
Vezava na beljakovine 90–99 %[1]
Presnova jetrna, zlasti s CYP2D6[1]
Razpolovni čas 30 ± 7 h[2]
Izločanje s sečem (43–65 % v 24 h)[1]
Identifikatorji
Številka CAS 50-53-3 (kot prosta baza)
69-09-0 (kot klorid)
Oznaka ATC N05AA01 (WHO)
PubChem CID 2726
IUPHAR/BPS 83
DrugBank DB00477
ChemSpider 2625
UNII U42B7VYA4P
KEGG D00270
ChEBI CHEBI:3647
ChEMBL CHEMBL71
Kemični podatki
Formula C17H19ClN2S
Mol. masa 318,86 g/mol (prosta baza)
355,33 g/mol (kot klorid)

Klorpromazín je najstarejši nevroleptik iz skupine fenotiazinov za zdravljenje psihoz.[3] Spada med t. i. klasične (tipične) antipsihotike ter deluje kot dopaminski antagonist, izkazuje pa tudi antiadrenergično, antiserotonergično, antiholinergično in antihistaminsko delovanje. Vsi ti učinki so pomembni pri zdravljenju shizofrenije.[4][5]

Zgodovina[uredi | uredi kodo]

Klorpromazin so prvič sintetizirali 11. decembra 1950 ter je bil prvo zdravilo s specifičnim delovanjem proti psihozam. V nadaljnjem razvoju je predstavljal prototip za odkrivanje novih fenotiazinskih učinkovin.[6] Klinično se je začel uporabljati v 50-ih letih prejšnjega stoletja in je pomenil revolucijo v zdravljenju hudih duševnih bolezni, zlasti shizofrenije. Kmalu se je navdušenje nekoliko poleglo, saj so ugotovili, da zdravilo ne pomaga vsem bolnikom, izkazuje pa tudi številne neželene učinke.[7]

Uporaba[uredi | uredi kodo]

Klorpromazin se je uporabljal za zdravljenje akutnih in kroničnih psihoz, vključno s shizofrenijo in maničnimi epizodami bipolarne motnje ter z amfetamini sproženimi psihozami.[8][9][10]

Uporabljal se tudi pri zdravljenju porfirije in kot del režima zdravljenja tetanusa. Še vedno se uporablja za kratkotrajno blaženje hude tesnobnosti in psihotične agresije. Druge indikacije uporabe so še hudo, dolgo časa trajajoče kolcanje, hude oblike slabosti in bruhanja ter priprava na anestezijo.[8][11] V nizkih odmerkih se je izkazal kot učinkovit tudi pri zdravljenju delirija pri bolnikih, hospitaliziranih z aidsom.[12]

Nenamensko se občasno uporablja tudi za zdravljenje hude migrene.[13][14] V nizkih odmerkih se, običajno v okviru paliativne oskrbe, uporablja za lajšanje slabosti, povzročene z opioidi ter za ojačanje in podaljšanje protibolečinskega učinka opioidov.[13][15]

Izkazal je tudi učinkovitost pri okužbi s praživaljo Naegleria fowleri, ki povzroča meningoencefalitis.[16]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Klorpromazin kot nizkopotentni antipsihotik izkazuje več antiholinergičnih učinkov (suha usta, sedacija, zaprtje ...) ter manj ekstrapiramidalnih neželenih učinkov (parkinsonizmu podobni simptomi, distonija (mišična krčenja), akatizija (občutek mišične napetosti) ...) v primerjavi z visokopotentnimi antipsihotiki, kot je haloperidol.[8][17] Med drugim povzroča tudi kožni izpuščaj, ortostatsko hipotenzijo, povišanje ravni prolaktina ter posledično izostanek menstuacije (amenoreja) ali spontano odtekanje mleka iz dojk pri ženskah (galaktoreja).

Farmakokinetika[uredi | uredi kodo]

Absorpcija iz prebavil je zelo odvisna od pH v črevesju; antacidi in H2-antagonisti jo pomembno zmanjšajo. Zanj je značilen izrazit učinek prvega prehoda (presnova v jetrih še reden doseže sistemski krvni obtok). Največjo koncentracijo v plazmi doseže po 2 do 4 urah, učinek traja od 4 do 6 ur.[18]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ^ 1,0 1,1 1,2 1,3 "PRODUCT INFORMATION LARGACTIL" (PDF). TGA eBusiness Services. Sanofi Aventis Pty Ltd. 28. 8. 2012. Pridobljeno dne 8. 12. 2013. 
  2. ^ "Chlorpromazine Hydrochloride 100mg/5ml Oral Syrup - Summary of Product Characteristics (SPC)". electronic Medicines Compendium. Rosemont Pharmaceuticals Limited. 6. 8. 2013. Pridobljeno dne 8. 12. 2013. 
  3. ^ http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5522713/klorpromazin?query=klorpromazin, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 4. 11. 2014.
  4. ^ Healy, David (2004). The Creation of Psychopharmacology. Harvard University Press. str. 37–73. ISBN 978-0-674-01599-9. Pridobljeno dne 26. 11. 2013. 
  5. ^ Yuhas, Daisy. "Throughout History, Defining Schizophrenia Remains A Challenge (Timeline)". Scientific American Mind (March 2013). Pridobljeno dne 2. 3. 2013. 
  6. ^ Yuhas, Daisy. "Throughout History, Defining Schizophrenia Remains A Challenge (Timeline)". Scientific american Mind (marec 2013). Pridobljeno dne 2. 3. 2013. 
  7. ^ Novak Grubič V. Uporaba antipsihotikov izven indikacij. Farm vestn 2014; 65: 7–10.
  8. ^ 8,0 8,1 8,2 Predloga:Cite isbn
  9. ^ Long, James W. (1992). The Essential guide to prescription drugs. New York: HarperPerennial. str. 321–325. ISBN 978-0-06-271534-0. 
  10. ^ Reines, Brandon P (1990). "The Relationship between Laboratory and Clinical Studies in Psychopharmacologic Discovery". Perspectives on Medical Research (Medical Research Modernization Society) 2. Pridobljeno dne 26 November 2013. 
  11. ^ American Society of Health-System Pharmacists (November 1, 2008). "Chlorpromazine". PubMed Health. National Center for Biotechnology Information. 
  12. ^ Breitbart W; Marotta R; Platt MM; et al. (February 1996). "A double-blind trial of haloperidol, chlorpromazine, and lorazepam in the treatment of delirium in hospitalized AIDS patients". The American Journal of Psychiatry 153 (2): 231–7. PMID 8561204.  Neznan parameter |author-separator= ni upoštevan (pomoč); |first10= manjka |last10= v Authors list (pomoč)
  13. ^ 13,0 13,1 Chlorpromazine. Martindale: The Complete Drug Reference (London, UK: Pharmaceutical Press). 30 January 2013. Pridobljeno dne 8 December 2013. 
  14. ^ Loga, P (April 2007). "Chlorpromazine in Migraine" (PDF). Emergency Medicine Journal 24 (4): 297–300. PMC 2658244. PMID 17384391. doi:10.1136/emj.2007.047860.  |first2= manjka |last2= v Authors list (pomoč); |first3= manjka |last3= v Authors list (pomoč); |first4= manjka |last4= v Authors list (pomoč); |first5= manjka |last5= v Authors list (pomoč)
  15. ^ Richter, PA; Burk, MP (July–August 1992). "The potentiation of narcotic analgesics with phenothiazines". The Journal of Foot Surgery 31 (4): 378–380. PMID 1357024. 
  16. ^ Kim, JH; Jung, SY; Lee, YJ; Song, KJ; Kwon, D; Kim, K; Park, S; Im, KI; Shin, HJ (November 2008). "Effect of therapeutic chemical agents in vitro and on experimental meningoencephalitis due to Naegleria fowleri" (PDF). Antimicrobial Agents and Chemotherapy 52 (11): 4010–4016. PMC 2573150. PMID 18765686. doi:10.1128/AAC.00197-08. 
  17. ^ http://www.drugs.com/sfx/chlorpromazine-side-effects.html, vpogled: 4. 11. 2014.
  18. ^ Možina M. Zastrupitve z nevroleptiki. Dostop na: http://www.pb-begunje.si/gradiva/Mozina1351439680205.pdf, 4. 11. 2014.