Fenofibrat

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Fenofibrat
Klinični podatki
Blagovne znamkeFenoglide, Lipofen, drugo
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa601052
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
Način uporabeskozi usta
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • UK: Rp (Le na recept) [1]
  • ZDA: le na recept
  • le na recept
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine99 %
Presnovaglukuronidacija
Razpolovni čas20 h
Izločanjes sečem (60 %) in blatom (25 %)
Identifikatorji
  • propan-2-il 2-[4-(4-klorobenzoil)fenoksi]-2-metilpropanoat
Številka CAS
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
CompTox Dashboard (EPA)
ECHA InfoCard100.051.234 Uredite to na Wikipodatkih
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC20H21ClO4
Mol. masa360,83 g·mol−1
3D model (JSmol)
Tališče80  do 81 °C
  • O=C(c1ccc(Cl)cc1)c2ccc(OC(C(=O)OC(C)C)(C)C)cc2
  • InChI=1S/C20H21ClO4/c1-13(2)24-19(23)20(3,4)25-17-11-7-15(8-12-17)18(22)14-5-9-16(21)10-6-14/h5-13H,1-4H3
  • Key:YMTINGFKWWXKFG-UHFFFAOYSA-N

Fenofibrát je antihiperlipemik oziroma učinkovina za zdravljenje povišanih krvnih ravni lipidov, ki se se uporablja skozi usta in spada v skupino fibratov.[2][3] Deluje tudi urikozurično (pospešuje izločanje sečne kisline s sečem).[2] Kot antihiperlipemik se uporablja manj pogosto kot statini in je v primerjavi s statini namenjen za zdravljenje druge oblike hiperlipidemije. Za statine obstajajo pri zdravljenju hiperlipidemij močni dokazi za zmanjšanje tveganja za srčne bolezni in smrtnost, za fenofibrat pa obstajajo takšni dokazi le za določeno skupino bolnikov, in sicer tiste s povečanimi vrednostmi trigliceridov in znižanimi vrednostmi HDL-holesterola.[3][4][5] Ob uporabi zdravila fenofibrat se priporoča tudi ustrezna dieta za zmanjšanje krvnih maščob.[3]

Med pogoste neželene učinke spadajo poslabšanje jetrne funkcije, težave z dihanjem, bolečina v trebuhu, težave z mišicami in slabost.[3] Možni hudi neželeni učinki so toksična epidermalna nekroliza, rabdomioliza, žolčni kamni in vnetje trebušne slinavke.[3] Uporaba med nosečnostjo in dojenjem se ne priporoča.[6][7] Deluje po več mehanizmih.[3]

Fenofibrat so patentirali leta 1969, v klinično uporabo pa je prišel leta 1975.[8] Na trgu so na voljo generična zdravila.[6]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Fenofibrat se uporablja zlasti za zdravljenje primarne hiperholesterolemije in mešane dislipidemije. Pri teh bolnikih se v kombinaciji z ustrezno dieto uporablja za zmanjšanje povišanih ravni LDL-holesterola, trigliceridov in apolipoproteina B ter za povečanje ravni HDL-holesterola.[9]

Fenofibrat lahko tudi upočasni napredovanje diabetične retinopatije in tako zmanjša verjetnost za potrebo po invazivnem zdravljenju, kot je laserska operacija, pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 z že prisotno retinopatijo.[10][11][12] Za zdravljenje diabetične retinopatije pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 so ga prvi odobrili v Avstraliji.[13] V dveh velikih mednarodnih kliničnih preskušanjih FIELD in ACCORD-Eye so ugotovili, da fenofibrat zmanjša potrebo po laserskem zdravljenju diabetične retinopatije za 1,5 % v obdobju 5 let, napredovanje bolezni v obdobju 4 let pa za 3,7 %.[10][11][12][14] Za boljše razumevanje vloge fenofibrata v zmanjševanju napredovanja diabetične retinopatije so potrebne nadaljnje študije. V dosedanjih preskušanjih fenofibrat ni pokazal statistično pomembnega vpliva na tveganje za srčno-žilne dogodke v tej populaciji, lahko pa bi bolniki z dislipidemijo z visokimi ravnmi trigliceridov, ki prejemajo statine, imeli korist pri dodatku fenofibrata k shemi zdravljenja.[15][16]

Fenofibrat po nekaterih podatkih tudi zmanjšuje tveganje za potrebo po amputaciji stopala pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 brez mikrovaskularne bolezni.[17] V preskušanju FIELD je fenofibrat v odmerku 200 mg dnevno pokazal zmanjšanje tveganja za amputacijo za 37 %, ne glede na glikemično kontrolo, prisotnost oziroma odsotnost dislipidemije oziroma njegovo delovanje na zniževanje lipidov v krvi.[17][18] Vendar pa je v kohorti bolnikov, ki so potrebovali amputacijo, imelo več posameznikov srčno-žilne bolezni že v preteklosti (npr. angino pektoris, miokardni infarkt), so bolehali za sladkorno boleznijo dlje časa in več bolnikov je v izhodišču imelo nevropatijo.[17][18]

Fenofibrat se uporablja nenamensko tudi kot dodatna terapija za zniževanje hiperurikemije (povišane vrednosti sečne kisline v krvi) pri bolnikih s putiko.[19]

Huda hipertrigliceridemija tipa IV ali V[uredi | uredi kodo]

Fenofibrat se v kombinaciji z ustrezno dieto uporablja v zdravljenju odraslih bolnikov s hudo hipertrigliceridemijo. Z izboljšano glikemično kontrolo pri bolnikih s sladkorno bolezen, ki imajo mikronemiji se običajno tudi zmanjša potreba po farmakološkem zdravljenju.[9]

Statini ostajajo zdravilo izbora za zdravljenje povišanih ravni holesterola v krvi in ni dokazov o koristi uporabe dodatnih zdravil v kombinaciji s statini.[20]

Covid 19[uredi | uredi kodo]

Avgusta 2021 so raziskovalci iz Združenega kraljestva in Italije poročali o laboratorijskih izsledkih, v katerih je fenofibrat pokazal, da lahko v in vitro znatno zavre virus SARS-CoV-2.[21][22] Destabilizira konično beljakovino na površini virusa in tako prepreči, da bi se vezala na angiotensin-pretvarjajoči encim 2 (ACE2) na človeških celicah, ki ima vlogo receptorja za vstop virusa v celice. Prav tako deluje protivnetno, saj zavre vnetne signalne poti v telesnih celicah.[23] Vendar pa v eni od kliničnih raziskav, v kateri so primerjali fenofibrat s placebom pri zdravljenju bolnikov s covidom 19, fenofibrat ni pokazal kliničnih koristi.[24]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Fenofibrat je predzdravilo; gre za derivat fenofibrične kisline, ki preko aktivacije PPARα (angl. peroxisome proliferator-activated receptor α) vpliva na lipide v krvi. Preko aktivacije PPARα fenofibrat poveča lipolizo in izločanje aterogenih, s trigliceridi bogatih delcev iz plazme z aktivacijo lipoprotein lipaze in zmanjšanjem tvorbe apoproteina C III. Aktivacija PPARα vpliva tudi na povečanje sinteze apoproteinov AI in AII.[25][26]

Mehanizem delovanja fenofibrata pri preprečevanju napredovanja diabetične retinopatije pri bolnikih s sladkorno boleznijo ni povsem pojasnjeno. Hiperlipidemija je sicer povezana s povečanim tveganjem za napredovanje diabetične retinopatije in višji celokupni holesterol je povezan s poslabšanjem vida, vendar fenofibrat pri tem deluje verjetno neodvisno od ravni maščob v krvi.[27]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ↑ »Fenofibrate 267mg Capsules - Summary of Product Characteristics (SmPC)«. (emc). 12. februar 2020. Pridobljeno 13. aprila 2020.
  2. ↑ 2,0 2,1 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5515124/fenofibrat?query=Fenofibrat&SearchIn=All, Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 17. 2. 2023.
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 3,5 »Fenofibric Acid/Fenofibrate Monograph for Professionals«. Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 3. marca 2019.
  4. ↑ Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC, Crouse JR, Leiter LA, Linz P, in sod. (april 2010). »Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus«. The New England Journal of Medicine. 362 (17): 1563–1574. doi:10.1056/NEJMoa1001282. PMC 2879499. PMID 20228404.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  5. ↑ Kim NH, Han KH, Choi J, Lee J, Kim SG (september 2019). »Use of fenofibrate on cardiovascular outcomes in statin users with metabolic syndrome: propensity matched cohort study«. BMJ. 366: l5125. doi:10.1136/bmj.l5125. PMC 6763755. PMID 31562117. S2CID 203580658.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  6. ↑ 6,0 6,1 British national formulary : BNF 76 (76 izd.). Pharmaceutical Press. 2018. str. 198. ISBN 9780857113382.
  7. ↑ »Fenofibrate Pregnancy and Breastfeeding Warnings«. Drugs.com (v angleščini). Pridobljeno 3. marca 2019.
  8. ↑ Fischer J, Ganellin CR (2006). Analogue-based Drug Discovery (v angleščini). John Wiley & Sons. str. 474. ISBN 9783527607495.
  9. ↑ 9,0 9,1 »TRICOR (fenofibrate) Package Insert« (PDF). Abbot Laboratories. Oktober 2010.
  10. ↑ 10,0 10,1 Wong TY, Simó R, Mitchell P (Julij 2012). »Fenofibrate - a potential systemic treatment for diabetic retinopathy?«. American Journal of Ophthalmology. 154 (1): 6–12. doi:10.1016/j.ajo.2012.03.013. PMID 22709833.
  11. ↑ 11,0 11,1 Keech AC, Mitchell P, Summanen PA, O'Day J, Davis TM, Moffitt MS, in sod. (november 2007). »Effect of fenofibrate on the need for laser treatment for diabetic retinopathy (FIELD study): a randomised controlled trial«. Lancet (v angleščini). 370 (9600): 1687–1697. doi:10.1016/S0140-6736(07)61607-9. PMID 17988728. S2CID 30479730.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  12. ↑ 12,0 12,1 Chew EY, Davis MD, Danis RP, Lovato JF, Perdue LH, Greven C, in sod. (december 2014). »The effects of medical management on the progression of diabetic retinopathy in persons with type 2 diabetes: the Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) Eye Study«. Ophthalmology (v angleščini). 121 (12): 2443–2451. doi:10.1016/j.ophtha.2014.07.019. PMC 4252767. PMID 25172198.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  13. ↑ »Australian Public Assessment Report for fenofibrate«. TGA. TGA. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 29. junija 2015. Pridobljeno 27. junija 2015.
  14. ↑ Fazio S (Junij 2009). »More clinical lessons from the FIELD study«. Cardiovascular Drugs and Therapy. 23 (3): 235–241. doi:10.1007/s10557-008-6160-5. PMID 19160032. S2CID 7987660.
  15. ↑ Elam MB, Ginsberg HN, Lovato LC, Corson M, Largay J, Leiter LA, in sod. (april 2017). »Association of Fenofibrate Therapy With Long-term Cardiovascular Risk in Statin-Treated Patients With Type 2 Diabetes«. JAMA Cardiology. 2 (4): 370–380. doi:10.1001/jamacardio.2016.4828. PMC 5470410. PMID 28030716.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  16. ↑ Kim NH, Han KH, Choi J, Lee J, Kim SG (september 2019). »Use of fenofibrate on cardiovascular outcomes in statin users with metabolic syndrome: propensity matched cohort study«. BMJ. 366: l5125. doi:10.1136/bmj.l5125. PMC 6763755. PMID 31562117.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  17. ↑ 17,0 17,1 17,2 Rajamani K, Colman PG, Li LP, Best JD, Voysey M, D'Emden MC, in sod. (Maj 2009). »Effect of fenofibrate on amputation events in people with type 2 diabetes mellitus (FIELD study): a prespecified analysis of a randomised controlled trial«. Lancet. 373 (9677): 1780–1788. doi:10.1016/S0140-6736(09)60698-X. PMC 2687887. PMID 19465233.
  18. ↑ 18,0 18,1 Steiner G (Oktober 2009). »How can we improve the management of vascular risk in type 2 diabetes: insights from FIELD«. Cardiovascular Drugs and Therapy. 23 (5): 403–408. doi:10.1007/s10557-009-6190-7. PMID 19757004. S2CID 12747599.
  19. ↑ Khanna D, Fitzgerald JD, Khanna PP, Bae S, Singh MK, Neogi T, in sod. (Oktober 2012). »2012 American College of Rheumatology guidelines for management of gout. Part 1: systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to hyperuricemia«. Arthritis Care & Research. 64 (10): 1431–1446. doi:10.1002/acr.21772. PMC 3683400. PMID 23024028.
  20. ↑ Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH, Bairey Merz CN, Blum CB, Eckel RH, in sod. (Junij 2014). »2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines«. Circulation. 129 (25 Suppl 2): S1-45. doi:10.1161/01.cir.0000437738.63853.7a. PMID 24222016.
  21. ↑ Davies SP, Mycroft-West CJ, Pagani I, Hill HJ, Chen YH, Karlsson R, in sod. (6. avgust 2021). »The Hyperlipidaemic Drug Fenofibrate Significantly Reduces Infection by SARS-CoV-2 in Cell Culture Models«. Frontiers in Pharmacology. 12: 660490. doi:10.3389/fphar.2021.660490. PMC 8377159. PMID 34421587.
  22. ↑ »Licensed drug could reduce SARS-CoV-2 infection by up to 70 per cent, reveals study«. University of Birmingham and Keele University in the UK and the San Raffaele Scientific Institute in Italy. 6. avgust 2021.
  23. ↑ Alkhayyat SS, Al-Kuraishy HM, Al-Gareeb AI, El-Bouseary MM, AboKamer AM, Batiha GE, Simal-Gandara J. Fenofibrate for COVID-19 and related complications as an approach to improve treatment outcomes: the missed key for Holy Grail. Inflamm Res. 2022 Nov;71(10-11):1159-1167. doi: 10.1007/s00011-022-01615-w. Epub 2022 Aug 8. PMID: 35941297; PMCID: PMC9360649.
  24. ↑ Chirinos, J.A., Lopez-Jaramillo, P., Giamarellos-Bourboulis, E.J. et al. A randomized clinical trial of lipid metabolism modulation with fenofibrate for acute coronavirus disease 2019. Nat Metab 4, 1847–1857 (2022). https://doi.org/10.1038/s42255-022-00698-3.
  25. ↑ Staels B, Dallongeville J, Auwerx J, Schoonjans K, Leitersdorf E, Fruchart JC (november 1998). »Mechanism of action of fibrates on lipid and lipoprotein metabolism«. Circulation. 98 (19): 2088–2093. CiteSeerX 10.1.1.1004.321. doi:10.1161/01.cir.98.19.2088. PMID 9808609. S2CID 5858864.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  26. ↑ http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/o/89AC610809E6BF76C12579C2003F5164/$File/s-027182.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Katalip 250 mg trde kapsule, vpogled: 23. 2. 2023.
  27. ↑ Globočnik Petrovič, Mojca; Urbančič, Mojca (2022). »Diabetična retinopatija«. Slovenske smernice za klinično obravnavo sladkorne bolezni tipa 2. str. 151–159.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Fenofibrat&oldid=5976436«