Dulaglutid

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Dulaglutid
Zdravilo Trulicity v obliki injekcijskega peresnika
Klinični podatki
Blagovne znamkeTrulicity, drugo[2]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa614047
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
Način uporabepodkožno
Skupina zdravilagonisti receptorja GLP-1
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: S4 (le na recept)
  • ZDA: le na recept
  • EU: le na recept
Identifikatorji
Številka CAS
IUPHAR/BPS
DrugBank
UNII
KEGG
ChEMBL
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC2646H4044N704O836S18
Mol. masa59.670,63 g·mol−1

Dulaglutíd, pod zaščitenim imenom Trulicity,[3] je učinkovina za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 2, in sicer ob sočasnem upoštevanju ustrezne diete in izvajanju telesne dejavnosti.[4][5][6] Uporablja se samostojno ali v kombinaciji z drugimi zdravili za zdravljenje sladkorne bolezni.[7] Daje se enkrat tedensko v obliki za podkožno iniciranje.[7]

Med pogoste neželene učinke dulaglutida spadajo slabost, driska, bruhanje, bolečina v trebuhu in zmanjšanje teka.[3]

Spada v skupino agonistov receptorja za glukagonu podobni peptid 1 (imenovano tudi agonisti GLP-1) in kemijsko sestoji iz GLP-1(7-37), ki je kovalentno vezan na fuzijski protein fragmenta Fc humanega IgG4. GLP-1 je hormon, ki sodeluje v telesu v procesih za normalizacijo ravni krvnega sladkorja. Ameriški Urad za hrano in zdravila (FDA) je dulaglutid odobril za klinično uporabo v ZDA septembra 2014,[3][8] v Evropski uniji pa je zdravilo odobreno od novembra 2014.[9]

Klinična uporaba[uredi | uredi kodo]

Dulaglutid se uporablja za zdravljenje odraslih bolnikov in otrok, starih 10 let in več,[7] s sladkorno boleznijo tipa 2 kot dodatek ustrezni dieti in telesni dejavnosti z namenom izboljšanja nadzora ravni krvnega sladkorja. Ne uporablja se za zdravljenje sladkorne bolezni tipa 1 ali diabetične ketoacidoze, saj pri teh boleznih celice B v trebušni slinavki niso zmožne več proizvajati inzulina, dulaglutid pa deluje na način, da te celice spodbudi k večjemu izločanju omenjenega hormona. Dulaglutid se uporablja bodisi samostojno bodisi v kombinaciji z drugimi antidiabetiki, zlasti z metforminom, sulfonilsečninami, tiazolidinedioni ali inzulinom.[10]

Neželeni učinki[uredi | uredi kodo]

Med najpogostejše neželene učinke spadajo težave s prebavili, kot so dispepsija, zmanjšan tek, slabost, bruhanje, bolečina v trebuhu in driska.[11] Pri nekaterih bolnikih lahko pride tudi do hudih neželenih učinkov, kot so akutni pankreatitis (simptomi zajemajo vztrajno hudo bolečino v trebuhu, ki lahko zaseva tudi v hrbet, lahko je prisotno bruhanje), hipoglikemija, okvara ledvic (ki lahko v nekaterih primerih zahteva tudi hemodializo). Tveganje za pojav hipoglikemije je večje, če se dulaglutid uporablja v kombinaciji s sulfonilsečninami ali inzulinom.[12][13] Obstaja tudi potencialno tveganje za pojav raka ščitnice.[14]

Mehanizem delovanja[uredi | uredi kodo]

Dulaglutid je dolgodelujoči agonist receptorja za glukagonu podobni peptid 1 (GLP-1). Molekula je sestavljena iz dveh identičnih verig, povezanih z disulfidno vezjo, vsaka veriga pa vsebuje modificiran analogni niz humanega GLP-1, kovalentno spojen v modificirani del težke verige (Fc) področja humanega imunoglobulina G4 (IgG4) z majhno peptidno vezjo. Analogni del GLP-1 dulaglutida je približno 90-odstotno homologen naravnemu humanemu GLP-1 (7-37). Naravni GLP-1 ima razpolovni čas 1,5–2 minuti zaradi razgradnje z DPP-4 in ledvičnega očistka. Vendar pa je za razliko od naravnega GLP-1 dulaglutid stabilen proti razgradnji z DPP-4, in ima večjo velikost, ki upočasni absorpcijo ter zmanjša ledvični očistek. Posledično ima dulaglutid podaljšan razpolovni čas 4,7 dni, zaradi česar je primeren za subkutano apliciranje enkrat na teden.[7]

Dulaglutid z vezavo na receptorje za GLP-1 poveča izločanje inzulina iz celic B v trebušni slinavki, zavira pa izločanje glukagona iz celic A trebušne slinavke. Hkrati zmanjša hitrost praznjenja želodca.[15]

Sklici[uredi | uredi kodo]

  1. ↑ »Dulaglutide (Trulicity) Use During Pregnancy«. Drugs.com. 15. julij 2019. Pridobljeno 4. februarja 2020.
  2. ↑ »Dulaglutide international«. Drugs.com. 3. januar 2020. Pridobljeno 4. februarja 2020.
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 »FDA approves Trulicity to treat type 2 diabetes« (tiskovna objava). Ameriški Urad za hrano in zdravila (FDA). 18. september 2014. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 20. aprila 2016. Pridobljeno 4. februarja 2020. Javna domena Članek vsebuje besedilo iz tega vira, ki je v javni domeni.
  4. ↑ Tibble CA, Cavaiola TS, Henry RR (Maj 2013). »Longer Acting GLP-1 Receptor Agonists and the Potential for Improved Cardiovascular Outcomes: A Review of Current Literature«. Expert Rev Endocrinol Metab. 8 (3): 247–259. doi:10.1586/eem.13.20. PMID 30780817. S2CID 73313508.
  5. ↑ https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/9942553/dulaglutid?query=Dulaglutid&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 23. 3. 2023.
  6. ↑ »Lilly's Once-Weekly Dulaglutide Shows Non-Inferiority to Liraglutide in Head-to-Head Phase III Trial for Type 2 Diabetes« (tiskovna objava). Eli Lilly. 25. februar 2014.
  7. ↑ 7,0 7,1 7,2 7,3 https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/trulicity-epar-product-information_sl.pdf Povzetek glavnih značilnosti zdravila Trulicity, vpogled: 23. 3. 2023.
  8. ↑ »Drug Approval Package: Trulicity (dulaglutide) NDA #125469«. Ameriški Urad za hrano in zdravila (FDA). 27. oktober 2014. Pridobljeno 4. februarja 2020.
  9. ↑ »Trulicity EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). 17. september 2018. Pridobljeno 23. februarja 2020.
  10. ↑ Terauchi Y, Satoi Y, Takeuchi M, in sod. (Julij 2014). »Monotherapy with the once weekly GLP-1 receptor agonist dulaglutide for 12 weeks in Japanese patients with type 2 diabetes: dose-dependent effects on glycaemic control in a randomised, double-blind, placebo-controlled study«. Endocr. J. 61 (10): 949–59. doi:10.1507/endocrj.ej14-0147. PMID 25029955.
  11. ↑ Nauck M, Weinstock RS, Umpierrez GE, in sod. (Avgust 2014). »Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5)«. Diabetes Care. 37 (8): 2149–58. doi:10.2337/dc13-2761. PMC 4113177. PMID 24742660. Pridobljeno 1. marca 2015.
  12. ↑ Amblee A (april 2014). »Dulaglutide for the treatment of type 2 diabetes«. Drugs Today. 50 (4): 277–289. doi:10.1358/dot.2014.50.4.2132740. PMID 24918645.{{navedi časopis}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  13. ↑ Monami M, Dicembrini I, Nardini C, in sod. (Februar 2014). »Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and pancreatitis: a meta-analysis of randomized clinical trials«. Diabetes Res. Clin. Pract. 103 (2): 269–275. doi:10.1016/j.diabres.2014.01.010. PMID 24485345. S2CID 33922845.
  14. ↑ »Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)«. United States Food and Drug Administration. september 2014. Pridobljeno 24. marca 2020.{{navedi splet}}: Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
  15. ↑ Nadkarni P, Chepurny OG, Holz GG (2014). »Regulation of glucose homeostasis by GLP-1«. Glucose Homeostatis and the Pathogenesis of Diabetes Mellitus. Prog Mol Biol Transl Sci. Progress in Molecular Biology and Translational Science. Zv. 121. str. 23–65. doi:10.1016/B978-0-12-800101-1.00002-8. ISBN 9780128001011. PMC 4159612. PMID 24373234.
Pridobljeno iz »https://sl.wikipedia.org/w/index.php?title=Dulaglutid&oldid=5967656«