Pojdi na vsebino

Denozumab

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Denozumab
Injekcija z denosumabom
Monoklonsko protitelo
Tipcelotno protitelo
Izvorčlovek
TarčaRANKL
Klinični podatki
Blagovne znamkeProlia, Xgeva[1]
SinonimiAMG-162
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa610023
Licenčni podatki
Nosečnostna
kategorija
  • AU: D
  • ZDA: N (ni opredeljeno)
Način uporabesubkutana injekcija
Oznaka ATC
Pravni status
Pravni status
  • AU: S4 (le na recept)
  • ZDA: le na recept
  • EU: le na recept
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivostN/A
Presnovaproteoliza
Identifikatorji
Številka CAS
DrugBank
ChemSpider
  • none
UNII
KEGG
ChEMBL
Kemični in fizikalni podatki
FormulaC6404H9912N1724O2004S50
Mol. masa144.722,80 g·mol−1

Denózumàb[1], tudi zapis s s-jem (denosumab),[2] pod zaščitenima imenoma Prolia in Xgeva,[1] je humano monoklonsko protitelo, ki zavira razgradnjo kosti.

Uporablja se za zdravljenje osteoporoze in izgubljanja kostne mase, povezanega z ablacijo hormonov pri moških z rakom na prostati ali povezanega z dolgotrajnim sistemskim glukokortikoidnim zdravljenjem ter za preprečevanje skeletnih dogodkov pri odraslih z napredovalo rakavo boleznijo, ki zajamejo kosti, in za zdravljenje gigantocelularnih kostnih tumorjev.[3][4][5][6]

Deluje tako, da se veže in inaktivira RANKL; s tem zavira zorenje osteoklastov ter razgradnjo kosti.[2]

Klinična uporaba

[uredi | uredi kodo]

Denozumab se uporablja:

Neželeni učinki

[uredi | uredi kodo]

Najpogostejša neželena učinka denozumaba sta mišično-skeletna bolečina in bolečina v okončini. Občasno poročajo med drugim o celulitisu, primerih hipokalciemije (pogosteje pri uporabi zdravila denozumab za zdravljenje kostnih zasevkov),[6] preobčutljivosti, osteonekrozi čeljustnice ter netipičnih zlomih stegnenice.[5]

Hipokalciemija oziroma znižanje koncentracije kalcija v krvi se lahko pojavi, ker denozumabom zavira razgradnjo kostnine in se posledično v kri sprošča manj kalcija. Običajno poteka brezsimptomno, pri izrazitejšem znižanju pa se lahko pojavijo trzanje ali krči mišic, mravljinčenje v predelu okrog ust, v prstih rok ali nog, zmedenost in motnje srčnega ritma.[8]

Mehanizem delovanja

[uredi | uredi kodo]

Denozumab je popolnoma humano monoklonsko protitelo proti ligandu RANK (RANKL) – nanj se veže in ga inaktivira ter s tem zavira delovanje osteoklastov.[2] Deluje kot najmočnejši znani zaviralec kostne razgradnje.[7] RANKL obstaja kot transmembranska ali topna beljakovina, ki se veže na transmembranske receptorje na osteoklastih. Ligand RANK je nujen za nastajanje, delovanje in preživetje osteoklastov. Osteoklasti so edina vrsta celic, ki razgraja kostnino, zato zaviranje njihovega delovanja zavre kostno razgradnjo.[6][7]

Sklici

[uredi | uredi kodo]
  1. 1,0 1,1 1,2 http://www.cbz.si/cbz/bazazdr2.nsf/Search?SearchView&Query=(%5BJENALISTI%5D=1)+(%5BSeznamUcink%5D=X1214*)&SearchOrder=4&SearchMax=301 Centralna baza zdravil, vpogled: 29. 4. 2021
  2. 2,0 2,1 2,2 https://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/8320449/denosumab?query=denosumab&SearchIn=All Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 29. 4. 2021.
  3. Pageau SC (2009). »Denosumab«. mAbs. 1 (3): 210–5. doi:10.4161/mabs.1.3.8592. PMC 2726593. PMID 20065634.
  4. McClung MR, Lewiecki EM, Cohen SB, Bolognese MA, Woodson GC, Moffett AH, in sod. (Februar 2006). »Denosumab in postmenopausal women with low bone mineral density«. The New England Journal of Medicine. 354 (8): 821–31. doi:10.1056/NEJMoa044459. PMID 16495394.
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 »Povzetek glavnih značilnosti zdravila Prolia« (PDF). Pridobljeno 29. aprila 2021.
  6. 6,0 6,1 6,2 6,3 »Povzetek glavnih značilnosti zdravila Xgeva« (PDF). Pridobljeno 29. aprila 2021.
  7. 7,0 7,1 7,2 Kocjan T. Smernice za odkrivanje in zdravljenje osteoporoze. Zdrav Vestn 2013; 82: 207–17
  8. https://www.onko-i.si/fileadmin/onko/datoteke/Strokovna_knjiznica/publikacije_za_bolnike/Kaj_morate_vedeti_o_zdravilu_Denosumab_2019.pdf Ovčariček T. s sod. Kaj morate vedeti o zdravilu denosumab. Onkološki inštitut Ljubljana, 2019.