Dedna hemokromatoza

Iz Wikipedije, proste enciklopedije
Skoči na: navigacija, iskanje
Hemokromatoza
Klasifikacija in zunanji viri
MKB-10 E83.1
MKB-9 275.0
OMIM 235200
DiseasesDB 5490
eMedicine med/975 derm/878
MeSH D006432

Dedna, primarna hemokromatoza ali bronasti diabetes je dedna motnja v presnovi železa s povečano absorpcijo in kopičenjem železa v tkivih pri normalni prehrani.[1]

Železo se zaradi mutacije gena HFE prekomerno vsrkava iz črevesja in kopiči v parenhimskih organih. Akutna oblika bolezni se odraža v nepopravljivi okvari organov, predvsem jeter, srca in endokrinih žlez. Zgodnje odkrivanje bolezni in pravočasen začetek zdravljenja sta ključna za preprečevanje okvar organov in normalno kakovost življenja bolnika. Cilj zdravljenja je odstranitev odvečnega železa iz telesa in vzdrževanje njegovega normalnega ravnotežja. Najuspešnejši način zdravljenja dedne hemokromatoze so terapevtski odvzemi krvi (venepunkcije).[2]

Dedna hemokromatoza je najpogostejša monogenska bolezen pri belcih; pri njih je bila prevalenca bolezni ocenjena na 0,5 %.[2] Najpogostejša je pri Severnoevropejcih, zlasti potomcih Keltov.[3] Heterozigotnih prenašalcev, pri katerih se lahko razvije lažja oblika bolezni, je okoli 10 %. V Sloveniji bi glede na pogostnost mutacij gena HFE pričakovali 10.000 bolnikov in 200.000 nosilcev mutiranega gena.[2]

Patofiziologija[uredi | uredi kodo]

Uravnavanje presnove železa še vedno ni povsem pojasnjeno, kot tudi ne jasen model bolezni hemokromatoze. Trenutno sprejet model opisuje motnjo gena HFE, ki povzroči prekomerno vsrkavanje železa v črevesju. HFE normalno stimulira vezavo železa na transferin, ki je prenašalna beljakovina za železo po krvi. Ravni transferina se tipično povečajo, ko pomanjkanje železa (in posledično nizke koncentracije feritina) spodbudijo sproščanje transferina iz jeter. Ko so ravni transferina visoke, HFE pospešuje vsrkavanje železa skozi črevesno steno v krvni obtok. Če je HFE mutiran, se črevesje neprestano obnaša, kot da so ravni železa v krvi nizke. Posledično prihaja do maksimalnega vsrkavanja železa iz zaužite hrane ter prekomernih zaloh železa v organih. Vendar pa HFE ni edini dejavnik pri dedni hemokromatozi, saj nekateri bolniki z mutiranim genom HFE ne izražajo kliničnega povišanja železa, medtem ko imajo nekateri bolniki povečane zaloge železa kljub normalnemu genotipu glede HFE.[4]

Pri bolnikih z motnjo na uravnavajočih genih za železo ne pride do zmanjšane absorpcije železa pri povišanju krvnih koncentracij le-tega. Zaradi prekomerne koncentracije v krvi se železo, ki je prvotno vezano na feritin, odlaga v organih v obliki hemosiderina, ki je toksičen za tkiva, vsaj zaradi povečanja oksidativnega stresa.[5]

Simptomi[uredi | uredi kodo]

Simptomi se običajno pojavijo šele v srednjih letih; pri moških se pri 80–90 % bolnikih pojavijo simptomi šele, ko zaloge železa znašajo več kot 10 g, pri ženskah pa se redko pojavi pred menopavzo, saj izguba železa med menstruacijo in nosečnostjo ublaži motnjo. Ker se železo kopiči na različnih mestih, so simptomi možni v številnih organih, določeni pa se kažejo sistemsko.[6]

Med najpogostejšimi simptomi so:[7][8][9][10]

Redkeje se pojavijo:

Diagnoza[uredi | uredi kodo]

Diagnoza hemokromatoze običajno sledi naključno ugotovljenim motnjam pri pregledu krvi (povišane vrednosti jetrnih encimov ali povečano zasičenje transferina). Kažejo se lahko tudi zapleti, kot so artropatija s togimi sklepi, sladkorna bolezen in utrujenost.[16]

Zdravljenje[uredi | uredi kodo]

V večini primerov je najenostavnejša oblika odstranjevanja presežnih količin železa puščanje krvi (flebotomija). S tem se podaljša preživetje bolnika, vendar pa ne vpliva na povečano tveganje za nastanek jetrnoceličnega raka. Puščanje krvi enkrat tedensko je lahko potrebno opravljati tudi več let. Poleg samih povečanih količin železa se zdravijo tudi sekundarni znaki bolezni, kot so erektilna disfunkcija, bolezni srca, sladkorna bolezen ...[6]

Viri[uredi | uredi kodo]

  1. ^ http://lsm1.amebis.si/lsmeds/novPogoj.aspx?pPogoj=hemokromatoza, Medicinski e-slovar, vpogled: 23. 2. 2012.
  2. ^ 2,0 2,1 2,2 Cukjati M, Domanovič D., Vključevanje bolnikov z dedno hemokromatozo med krvodajalce, ZDRAV VESTN 2004; 73: Suppl. I: 77-80.
  3. ^ "Celtic Curse". 
  4. ^ Vujić Spasić M, Kiss J, Herrmann T, et al (2008). "Hfe acts in hepatocytes to prevent hemochromatosis". Cell Metab. 7 (2): 173–178. doi:10.1016/j.cmet.2007.11.014. PMID 18249176. 
  5. ^ Shizukuda Y, Bolan C, Nguyen T, Botello G, Tripodi D, Yau Y, Waclawiw M, Leitman S, Rosing D (2007). "Oxidative stress in asymptomatic subjects with hereditary hemochromatosis". Am J Hematol 82 (3): 249–50. doi:10.1002/ajh.20743. PMID 16955456. 
  6. ^ 6,0 6,1 Beers MH, Porter RS, Jones TV, Kaplan JL, Berkwits M. The Merck Manual, 18th Ed. Merck & Co., Inc., 2006., str. 1132–1133.
  7. ^ Iron Overload and Hemochromatosis Centers for Disease Control and Prevention
  8. ^ Pietrangelo A (2004). "Hereditary hemochromatosis—a new look at an old disease". N. Engl. J. Med. 350 (23): 2383–2397. doi:10.1056/NEJMra031573. PMID 15175440. 
  9. ^ Hemochromatosis National Digestive Diseases Information Clearinghouse, National Institutes of Health, U.S. Department of Health and Human Services
  10. ^ "Hemochromatosis: Symptoms". Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER). 
  11. ^ 11,0 11,1 Jones H, Hedley-Whyte E (1983). "Idiopathic hemochromatosis (IHC): dementia and ataxia as presenting signs". Neurology 33 (11): 1479–1483. PMID 6685241. 
  12. ^ Costello D, Walsh S, Harrington H, Walsh C (2004). "Concurrent hereditary haemochromatosis and idiopathic Parkinson's disease: a case report series". J Neurol Neurosurg Psychiatry 75 (4): 631–633. doi:10.1136/jnnp.2003.027441. PMC 1739011. PMID 15026513. 
  13. ^ Nielsen J, Jensen L, Krabbe K (1995). "Hereditary haemochromatosis: a case of iron accumulation in the basal ganglia associated with a parkinsonian syndrome". J Neurol Neurosurg Psychiatry 59 (3): 318–321. doi:10.1136/jnnp.59.3.318. PMC 486041. PMID 7673967. 
  14. ^ Barton JC, Acton RT (2009). "Hemochromatosis and Vibrio vulnificus Wound Infections". J. Clin. Gastroenterol. 43 (9): 890–893. doi:10.1097/MCG.0b013e31819069c1. PMID 19349902. 
  15. ^ Jolivet-Gougeon A, Loréal O, Ingels A, et al. (2008). "Serum transferrin saturation increase is associated with decrease of antibacterial activity of serum in patients with HFE-related genetic hemochromatosis". Am. J. Gastroenterol. 103 (10): 2502–8. doi:10.1111/j.1572-0241.2008.02036.x. PMID 18684194. 
  16. ^ "Hemochromatosis: Tests and diagnosis". Mayo Foundation for Medical Education and Research (MFMER). Pridobljeno dne 20. 4. 2009.